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免疫療法新突破:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可延長T細(xì)胞壽命的小分子

2017-12-09 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但也存在一些不良反應(yīng)。

   細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CLT)在破壞癌細(xì)胞方面有著極其重要的作用,承擔(dān)著絕大部分的人體腫瘤免疫功能,作為我們機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要屏障,保護(hù)著機(jī)體免受譬如病毒或細(xì)菌入侵以及惡性腫瘤等外部和內(nèi)部威脅。當(dāng)機(jī)體受到腫瘤抗原威脅時(shí),T細(xì)胞會(huì)被活化并進(jìn)一步分化為殺傷T細(xì)胞,通過釋放穿孔素和Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡來對(duì)腫瘤細(xì)胞構(gòu)成致命打擊。

 
  通過細(xì)胞改造與過繼性T細(xì)胞免疫療法,研究人員使殺傷T細(xì)胞能夠迅速地識(shí)別出病人體內(nèi)的癌細(xì)胞從而幫助機(jī)體對(duì)抗癌癥。
 
  然而,這種方法有一個(gè)很大的阻礙,那就是T細(xì)胞存活時(shí)間非常短,大多數(shù)殺手T細(xì)胞在注入體內(nèi)3天內(nèi)便會(huì)死亡。近期,由劍橋大學(xué)的研究者領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)跨國科研合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新型的小分子,能夠使“短命的”殺手T細(xì)胞壽命得到極大的延長,再生的細(xì)胞可以在體內(nèi)持續(xù)存活較長時(shí)間并顯著提高目前癌癥細(xì)胞免疫治療療效。
 
  “從某種意義上說,這意味著這些殺傷T細(xì)胞并不是從一開始就具有較強(qiáng)活性的,但是這些殺傷T細(xì)胞仍然能夠快速完成對(duì)他們敵人的有效進(jìn)攻。我們機(jī)體創(chuàng)造的是一群“再生細(xì)胞”,它們可以安靜地體內(nèi)存留很長時(shí)間。一旦機(jī)體遭到威脅,這些細(xì)胞便會(huì)馬上作出反應(yīng)進(jìn)而對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。”劍橋大學(xué)分子生理學(xué)和病理學(xué)教授,高級(jí)研究員RandallJohnson解釋道。
 
  最近發(fā)表于Nature上一篇題為“S-2-羥基戊二酸調(diào)節(jié)CD8陽性T淋巴細(xì)胞的命運(yùn)”的文章便報(bào)道了Johnson團(tuán)隊(duì)的這一研究成果——他們發(fā)現(xiàn)了2-羥基戊二酸在細(xì)胞免疫中發(fā)揮著一定的作用,而2-羥基戊二酸(2-HG)也是一種已知腫瘤細(xì)胞異常生長觸發(fā)分子。
 
  有趣的是,研究小組發(fā)現(xiàn)另一種不同形式的2-羥基戊二酸分子對(duì)T細(xì)胞功能方面也起著常規(guī)但關(guān)鍵的作用。它可以使T細(xì)胞停留在一個(gè)記憶狀態(tài)。在記憶狀態(tài)下,細(xì)胞可以自我更新,長時(shí)間存在,并且能夠被重新激活以對(duì)抗感染或癌癥。
 
  “我們發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞受體可以觸發(fā)CD8陽性的T淋巴細(xì)胞積累2-羥戊二酸,”作者寫道,“在缺氧條件下,通過細(xì)胞內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子1α依賴機(jī)制,2-羥戊二酸的毫摩爾水平上升。在活化的T細(xì)胞中,S-2-羥戊二酸數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過R-2-羥戊二酸,并證明在S-2-羥戊二酸這種形式的代謝物產(chǎn)生時(shí),CD8陽性T細(xì)胞存在響應(yīng),因?yàn)闃?biāo)志其分化的Marker發(fā)生改變。”
 
  T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但也存在一些不良反應(yīng)。加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開發(fā)了一種能夠嚴(yán)格控制T細(xì)胞活性的分子機(jī)制,這一技術(shù)有望解決T細(xì)胞治療所帶來的副作用,為腫瘤患者治愈腫瘤和提高生活質(zhì)量帶來希望。
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