胰腺癌素有“癌王”之稱，所過之處，九死一生。所以研究者們也在探尋它活動(dòng)的蛛絲馬跡（生物標(biāo)志物），能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)它的窩點(diǎn)和動(dòng)向，便于迅速準(zhǔn)確地出擊。流調(diào)發(fā)現(xiàn)，我國的胰腺癌發(fā)病率越來越高，且有年輕化趨勢。如果早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，5年存活率能有所提高達(dá)到15%-25%。所以我們需要找到胰腺癌早期、特異性的生物標(biāo)志物。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心的汪進(jìn)教授，在剛剛結(jié)束的生物標(biāo)志物與液體活檢論壇上，向大家分享了他的研究團(tuán)隊(duì)在胰腺癌生物標(biāo)志物方面的工作，給我們帶來不少啟示。

　　我們知道，胰腺癌的發(fā)病因素中，遺傳物質(zhì)的不穩(wěn)定性有很大的關(guān)系，包括一些非編碼RNA（ncRNA）的改變。而血循環(huán)中的外泌體攜帶有腫瘤相關(guān)的ncRNA，瘤抑制基因的功能，且在腫瘤細(xì)胞中有異常表達(dá)。汪教授的團(tuán)隊(duì)便考慮從外泌體中的ncRNA入手，尋找可用于液體活檢的生物標(biāo)志物。

　　研究組考慮了circRNA、lncRNA、microRNA，但因?yàn)閏ircRNA在外泌體中含量很少，很難檢出，而lncRNA需要擴(kuò)增，提高了成本；microRNA（miRNA）除了避開以上兩個(gè)缺點(diǎn)外，還有在血循環(huán)中穩(wěn)定，不易被RNA酶降解的特性，為研究帶來方便，所以最終選定了miRNA進(jìn)行深入探索。

　　既然目標(biāo)是無創(chuàng)或微創(chuàng)的液體活檢，首先就會(huì)想到從臨床上常用作檢測標(biāo)本的體液中尋找，主要是血漿、胰液、囊液，研究組就兵分三路，從這三種體液中尋找有意義的microRNA；第四第五路分別是meta分析和生物信息學(xué)。

　　血漿-探針法

　　汪教授的工作始于2009年，采用TaqMan探針法進(jìn)行表達(dá)譜分析。研究組收集了49例胰腺導(dǎo)管癌（PDAC）和36例對(duì)照組血漿，分離出RNA進(jìn)行檢測，得到4個(gè)與對(duì)照組有明顯差異的miRNA。