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規(guī)范設(shè)置三道防線 阻斷乙肝母嬰傳播!

摘要:乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性母親妊娠期間定期檢查HBVDNA。血清HBVDNA水平是判斷是否需要抗病毒治療的重要指標(biāo)。

目前我國尚有HBV攜帶者約9000萬,女性占40%,孕婦攜帶HBV約5%~10%,圍產(chǎn)期母嬰傳播是HBV最主要傳播途徑之一。但自采取新生兒注射乙肝疫苗和高效價(jià)乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫阻斷以來,嬰兒感染率已明顯下降,但母嬰傳播阻斷失敗率仍為10%。母嬰阻斷失敗的主要原因是宮內(nèi)感染,而發(fā)生宮內(nèi)感染的嬰兒目前尚無補(bǔ)救措施。在這些阻斷失敗的嬰兒中,絕大多數(shù)是由于其母親晚期妊娠及分娩時(shí)血清HBVDNA水平高。降低母血病毒載量能降低宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。有效阻斷母嬰傳播是乙肝的源頭預(yù)防。功在當(dāng)代,利在千秋萬代。

因此規(guī)范設(shè)置三道防線(HBVDNA載量檢測評估-抗病毒治療-標(biāo)準(zhǔn)免疫阻斷),以阻斷乙肝母嬰傳播十分重要,是近年研究的熱點(diǎn)。

第一道防線:

乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性母親妊娠期間定期檢查HBVDNA。血清HBVDNA水平是判斷是否需要抗病毒治療的重要指標(biāo)。各國乙肝防治指南或共識均建議:血清HBVDNA含量高(>106IU/ml)的免疫耐受期(乙肝病毒攜帶者,主要表現(xiàn)為肝功能正常,HBVDNA含量高,肝臟B超正常)孕婦,應(yīng)在妊娠晚期使用抗病毒藥物預(yù)防母嬰傳播。

第二道防線:

妊娠晚期抗病毒治療。目前各國乙肝防治指南或共識建議孕婦應(yīng)用抗病毒藥物預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播的血清HBVDNA閾值均在106IU/ml以上。我國指南將此閾值定為2×106IU/ml。孕婦血清HBVDNA<106IU/ml無需使用抗病毒藥物,只需給新生兒及時(shí)進(jìn)行乙肝免疫球蛋白(HBIG)加乙肝疫苗聯(lián)合免疫,即可有效預(yù)防母嬰傳播。對于孕婦HBVDNA>106IU/ml者,于妊娠晚期(孕28~32周開始)應(yīng)用抗病毒藥物預(yù)防母嬰傳播。我國、美國和歐洲指南均建議在分娩后或產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)停藥。為了提高母乳喂養(yǎng)率,我國《指南》建議孕婦于分娩后即可停用抗病毒藥物。孕期抗病毒藥物的選擇順序是:替諾福韋酯(TDF,250mgqd)、替比夫定(LdT,600mgqd)或拉米夫定(LAM,100mgqd)。TDF為首選藥物,其抗病毒力強(qiáng),耐藥發(fā)生率低,價(jià)格便宜,在阻斷乙肝病毒母嬰傳播中有較多的研究數(shù)據(jù)。

第三道防線:

新生兒出生后接受HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫阻斷。對于HBsAg陽性母親生育的新生兒,出生后12小時(shí)內(nèi)應(yīng)接受乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯(lián)合免疫,越早越好;出生1個(gè)月和6個(gè)月時(shí)接種第2劑、第3劑乙肝疫苗。嬰兒出生7個(gè)月時(shí),應(yīng)檢測乙肝病毒表面抗體(HBsAb),若未產(chǎn)生足夠抗體(≥100mIU/ml),需加強(qiáng)免疫。

我們對我院門診就診的120例慢性乙型肝炎孕婦,按隨機(jī)開放法分為抗病毒組、非抗病毒組,各60例??共《窘M:平均年齡(23.9±3.4)歲;非抗病毒組:平均年齡(23.3±3.6)歲??共《窘M自孕29-30周起直到產(chǎn)后4周給予拉米夫定片100mg口服,每日一次;非抗病毒組不用抗病毒藥物。兩組均給予新生兒(0月、1月、6月方案)注射乙肝疫苗20ug,出生后6h內(nèi)給予高價(jià)免疫球蛋白100ug注射。

結(jié)果:新生兒宮內(nèi)感染:抗病毒組中HBsAg陽性1例,HBeAg陽性者0例,宮內(nèi)HBV感染率為1.67%;非抗病毒組中HBsAg陽性5例、合并HBeAg陽性2例,宮內(nèi)HBV感染率為8.33%。與非抗病毒組比較,抗病毒組宮內(nèi)HBV感染率明顯降低。兩組未發(fā)生乙肝病毒母嬰垂直傳播感染的114例新生兒7月齡時(shí)檢測HBsAb滴度均≥100mIU/ml。沒有胎兒畸形等不良事件。在妊娠晚期使用拉米夫定安全有效,能從阻斷母嬰HBV病毒傳播及降低HBVDNA載量雙重途徑來降低新生兒宮內(nèi)HBV感染率,可明顯降低乙肝疫苗+HBIG免疫失敗率,提高母嬰傳播阻斷率。但仍需延長隨訪時(shí)間以觀察其長期療效。

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