我國是慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的高發(fā)區(qū)。我國在慢乙肝防治方面已取得巨大成績。而回顧取得這些成績的相關研究，發(fā)現(xiàn)都與乙肝病毒的結構蛋白—乙肝病毒表面抗原（HBsAg）有著直接或間接的聯(lián)系，真可謂“HBsAg”是防治慢乙肝的關鍵詞和繞不開的話題！

1.HBsAg對乙肝病原體發(fā)現(xiàn)和診斷的里程碑意義

早在1963年，Blumberg等應用免疫擴散法在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊抗原，稱其為澳大利亞抗原（簡稱澳抗），后來發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原與肝炎有關，故稱其為肝炎相關抗原。1970年在電鏡下發(fā)現(xiàn)澳抗陽性肝炎患者血清中均有同樣結構完整的病毒顆粒（即Dane顆粒），命名為乙型肝炎病毒（即HBV）。1972年世界衛(wèi)生組織（WHO）將澳抗正式命名為乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。HBsAg存在于包膜上，核心部分含HBV基因組，是病毒復制的主體，即HBsAg是HBV的外殼。

HBsAg本身不具有傳染性，但它是HBV重要的胞膜結構蛋白，HBsAg陽性可以間接反映體內(nèi)HBV的存在，故臨床上常將血清HBsAg陽性作為已感染HBV的標志。

2.HBsAg對乙肝免疫預防的劃時代意義

疫苗接種后可取得良好的預防傳染病效果。Krugman等在獲取澳抗陽性肝炎患者的血清后，稀釋并加熱1分鐘后注射到未患肝炎的弱智兒童體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)大部分孩子不再罹患此類肝炎。因此，稀釋并加熱后的患者血清便成為最原始的“乙肝疫苗”。隨后，Hilleman等從同性戀和吸毒者的血液中純化出HBsAg，制備出血源性乙肝疫苗，證實了該疫苗的安全性及有效性。1981年乙肝疫苗獲得FDA批準上市。

隨著基因工程疫苗和乙肝疫苗制備工藝的進步，人們相繼研制出酵母菌乙肝疫苗、倉鼠卵巢細胞（CHO）乙肝疫苗等，極大地減少了新生兒、兒童及高危人群的新發(fā)HBV感染率，有力推進了“消滅肝炎”的進程。1992年中國開始施行新生兒出生時普種乙肝疫苗，彼時中國5歲以下兒童的HBV感染率為9.67%，時至2014年，5歲以下兒童HBV感染率降到0.32%。當然，兒童HBV感染率的明顯下降部分還歸因于抗病毒藥物的作用。疫苗是國計民生中舉足輕重的良策，乙肝疫苗將繼續(xù)在中國發(fā)揮著巨大作用！

3.HBsAg定量檢測對慢乙肝治療的指導作用

在慢乙肝抗病毒治療過程中，經(jīng)常有患者在完成乙肝五項定性檢查后還被要求做定量的HBsAg檢測。HBsAg定量在幫助疾病分期、判斷預后及指導治療方面都有著重要作用。血清HBVDNA的下降是抗病毒治療有效性最直接的證據(jù)，但肝細胞內(nèi)HBVcccDNA的持續(xù)存在卻是病毒反彈以及限制抗病毒藥物作用的根本所在，所以，過去近20年，專家一致認為監(jiān)測肝細胞內(nèi)HBVcccDNA的含量才是抗病毒療效最好的證據(jù)。

但是獲取患者的肝組織是一種有創(chuàng)性操作，而且HBVcccDNA定量檢測的手段也是有限的，故監(jiān)測HBVcccDNA難以廣泛用于臨床。大量臨床證據(jù)表明血清HBsAg定量是監(jiān)測肝細胞內(nèi)HBVcccDNA水平良好的替代指標。HBsAg定量測量單位標準化為IU/ml。研究發(fā)現(xiàn)，HBsAg水平可幫助區(qū)分HBeAg陽性患者處于免疫耐受還是免疫清除階段，還可預測HBeAg陰性患者的病情活躍程度和HBsAg自發(fā)清除的能力。

此外，HBsAg基線水平及治療期間HBsAg定量的動態(tài)變化對指導抗病毒治療具有重要參考價值。例如，經(jīng)恩替卡韋治療后，如HBeAg轉(zhuǎn)陰且HBsAg<1500IU/ml，再繼續(xù)使用聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）治療可最大程度的降低HBsAg水平，甚至有可能清除血清中的HBsAg；PEG-IFN初始治療HBeAg陽性患者24周時，如HBsAg<1500IU/ml可增加HBeAg轉(zhuǎn)換的可能性，而PEG-IFN初治HBeAg陰性患者12周時，如HBsAg下降<2logIU/ml，再繼續(xù)使用PEG-IFN，患者獲益不大，因而建議停用PEG-IFN。可見，HBsAg定量監(jiān)測在慢乙肝患者中的重要作用已是不言而喻。

4.HBsAg清除對判定功能性治愈的重要價值

HBVDNA是乙肝預后的獨立危險因素，抗病毒治療后HBVDNA下降的患者發(fā)生肝癌的風險顯著降低。HBsAg與HBV復制目前相關。

在進展至肝硬化之前獲得HBsAg清除的慢乙肝患者，肝硬化及肝癌發(fā)生的風險極小，生存率亦明顯改善。因此，HBsAg清除被認為已達到功能性治愈，是慢乙肝患者可靠的停藥指標。目前，抗病毒藥物核苷（酸）類似物及干擾素對HBsAg的產(chǎn)生無直接抑制作用，故其治療慢乙肝患者所獲得的HBsAg清除率仍低，臨床需要結合血生化檢測、HBeAg、HBVDNA及HBsAg綜合評估慢乙肝患者短期、中期及長期的治療效果。