熊去氧膽酸(UDCA)是一種親水膽酸,存在于正常人膽汁中,占人體總膽酸的3%,可松弛膽總管括約肌,促進(jìn)肝臟糖原蓄積,保肝解毒,自1989年應(yīng)用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎的治療,是FDA批準(zhǔn)治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的惟一藥物。
最近,德國(guó)慕尼黑大學(xué)研究認(rèn)為,口服UDCA后,藥物通過(guò)溶解限制性被動(dòng)非離子擴(kuò)散方式被吸收,大部分被小腸吸收,少量在結(jié)腸吸收,經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,首過(guò)清除率約為50%,主要與甘氨酸結(jié)合,主動(dòng)分泌入膽汁。
結(jié)合型UDCA在回腸端吸收與內(nèi)源性膽酸競(jìng)爭(zhēng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收入肝腸循環(huán)。研究表明,UDCA治療膽汁淤積性肝病的機(jī)制主要為:保護(hù)膽管細(xì)胞免受疏水性膽酸的細(xì)胞毒損傷;刺激肝膽汁分泌;防止膽酸引起肝細(xì)胞死亡。
臨床觀察,UDCA治療膽汁淤積性肝病的劑量為(13~15)毫克/千克/天,可改善血清肝臟生化指標(biāo),延緩肝臟纖維化進(jìn)程,延長(zhǎng)移植前生存時(shí)間。治療原發(fā)性硬化性膽管炎的劑量為(13~20)毫克/千克/天,可改善血清肝臟生化指標(biāo)和預(yù)后指標(biāo),能否影響疾病發(fā)展有待研究探討。
近年臨床還應(yīng)用UDCA的抗膽汁淤積作用,用于治療肝臟囊性纖維化、孕婦肝內(nèi)膽汁淤積、進(jìn)展性家族性肝內(nèi)膽汁淤積及藥物和胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持所致的膽汁淤積。