阿司匹林是臨床上常用的非甾體類抗炎藥,同時(shí)也是心血管系統(tǒng)疾病常用的預(yù)防血栓藥物。長(zhǎng)期使用小劑量阿司匹林(100mg/d)可抑制血小板聚集,預(yù)防心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。阿司匹林等非甾體類消炎藥物也可用于圍手術(shù)期的疼痛控制,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)疾病。但近年來越來越多的研究認(rèn)為阿司匹林等非甾體類消炎藥物會(huì)影響骨組織代謝,通過抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)的活性,尤其是COX-2選擇性抑制劑,減少前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成,從而影響骨組織代謝。
1.阿司匹林等非甾體類抗炎藥的作用機(jī)制
2016年美國(guó)預(yù)防工作組對(duì)阿司匹林的相關(guān)指南進(jìn)行更新,發(fā)布了阿司匹林用于心血管疾病,結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防指南。據(jù)統(tǒng)計(jì)美國(guó)每年有3千萬到7千萬張非甾體抗炎藥的處方,在臨床應(yīng)用較為廣泛。阿司匹林等非甾體類抗炎藥主要通過抑制COX的活性,減少PGs的合成從而發(fā)揮作用。有研究表明PGs是骨組織代謝的調(diào)節(jié)劑,可刺激破骨細(xì)胞的骨吸收和成骨細(xì)胞骨形成。其中PGE2在骨中含量豐富,可介導(dǎo)各種病理性骨吸收骨破壞的骨形成,包括骨折愈合過程中的組織重塑。PGs合成的關(guān)鍵酶是COX,主要有三種亞型。COX-1和COX-2都在成骨細(xì)胞中表達(dá),有研究認(rèn)為COX-2是成骨細(xì)胞代謝產(chǎn)生PG的主要酶,在骨組織修復(fù)過程中具有重要意義。
2.阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)骨代謝的影響
2.1阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)成骨細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響
阿司匹林等非甾體類抗炎藥在細(xì)胞水平對(duì)骨組織代謝的影響結(jié)果不太一致。部分學(xué)者認(rèn)為阿司匹林對(duì)成骨細(xì)胞的影響與藥物的使用劑量有關(guān)。杜密等觀察濃度分別為1、10、100和1000μmoL/L的阿司匹林對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞ST2細(xì)胞的影響,通過甲基噻唑基四唑(MTT)測(cè)定法測(cè)定細(xì)胞增殖,通過ALP試劑盒測(cè)定ALP活性,結(jié)果表明較低劑量(1μmoL/L)的阿司匹林可促進(jìn)骨髓間質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng),增加成骨活性。同樣Bertos的研究,觀察20,100和1000μM劑量的阿司匹林對(duì)成骨細(xì)胞的影響表明,高濃度1000μM阿司匹林處理的成骨細(xì)胞樣細(xì)胞細(xì)胞凋亡的百分比增加,而在較低劑量的阿司匹林處理中沒有觀察到。
馮靖等研究表明中低濃度阿司匹林作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞可促進(jìn)其成骨細(xì)胞特性表達(dá),促進(jìn)骨代謝合成。通過制備不同濃度阿司匹林(0.5、1、2、5、10mmoL/L)的成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)基,觀察SD大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞增殖情況、堿性磷酸酶表達(dá)、骨鈣素分泌量、鈣結(jié)節(jié)染色情況,研究結(jié)果表明0.5、1、2mmoLl/L濃度阿司匹林可促進(jìn)BMSCs的成骨性分化,即中低濃度組堿性磷酸酶含量、骨鈣素分泌量在不同階段顯著高。14天茜素紅染色可見中低濃度組鈣結(jié)節(jié)數(shù)量高于對(duì)照組。阿司匹林預(yù)處理后的成骨細(xì)胞可促進(jìn)骨組織代謝,Cao等將75μg/mL阿司匹林預(yù)處理24h的BMSC,接種在卵圓顱骨骨缺損(3cm×1.8cm)的小型豬模型中,接種6個(gè)月后處死動(dòng)物觀察組織形態(tài),結(jié)果表明阿司匹林預(yù)處理的BMSC可明顯促進(jìn)顱骨骨缺損的修復(fù),進(jìn)而推斷使用阿司匹林能夠促進(jìn)大動(dòng)物骨缺損模型BMSC介導(dǎo)的顱骨骨再生。
2.2阿司匹林等非甾體類抗炎藥的骨折風(fēng)險(xiǎn)
阿司匹林等非甾體類抗炎藥的骨折風(fēng)險(xiǎn)臨床研究也不盡相同。黃新虎等在去勢(shì)Wistar大鼠骨質(zhì)疏松模型左側(cè)股骨中點(diǎn)制備骨折模型,用克氏針?biāo)鑳?nèi)固定,術(shù)后隨機(jī)分為兩組,病例組給予阿司匹林灌胃,33mg/次,1次/d,對(duì)照組給予等量氯化鈉。兩組分別于骨折術(shù)后2、4、8、12周測(cè)定骨密度值,取骨痂,組織學(xué)檢查,8、12周行放射學(xué)觀察。研究結(jié)果表明阿司匹林能促進(jìn)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合,增加骨質(zhì)的骨密度和生物力學(xué)強(qiáng)度。Vestergaard對(duì)服用非甾體抗炎藥以及阿司匹林的圍絕經(jīng)期婦女隨訪10年,測(cè)量患者的BMD值,發(fā)現(xiàn)服用該類藥物相比未服用者的骨折風(fēng)險(xiǎn)增高,但使用阿司匹林不存在骨折風(fēng)險(xiǎn)。也有研究表明阿司匹林的使用可增加骨折風(fēng)險(xiǎn),Vestergaard對(duì)530萬丹麥人口中進(jìn)行了基于人群的流行病學(xué)研究的血小板抑制劑阿司匹林的使用與骨折發(fā)生率之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)低劑量(≤150mg/d)阿司匹林可能增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
3.阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)植入物骨結(jié)合的影響
3.1阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)植入物骨結(jié)合的直觀影響
近年來逐漸有研究表明阿司匹林等非甾體消炎藥物對(duì)植入物的骨結(jié)合會(huì)有不利影響,甚至?xí)?dǎo)致植入失敗。非甾體類消炎藥對(duì)口腔種植體愈合的臨床研究結(jié)果不盡相同。Winnett通過回顧性研究觀察1979年至2012年某牙科診所的口腔種植患者圍手術(shù)期服用非甾體類骨結(jié)合的影響,據(jù)圍種植手術(shù)期是否使用非甾體類消炎藥分為兩組,發(fā)現(xiàn)使用非甾體類消炎藥的患者相比于對(duì)照組種植體骨結(jié)合失敗率明顯增大。但也有學(xué)者研究認(rèn)為非甾體類消炎藥物對(duì)于骨結(jié)合沒有影響。Sakka將行口腔種植治療的28名患者是否使用非甾體類消炎藥物隨機(jī)分組,一組給予600mg布洛芬每日四次1周的療程,另一組不給藥。分別觀察種植術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月的種植體周圍骨形成情況,結(jié)果表明布洛芬對(duì)口腔種植體骨結(jié)合無顯著影響。
1.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀;2.各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等;3.急性的輕、中度疼痛發(fā)性痛經(jīng),牙痛,頭痛等。
健客價(jià): ¥23本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價(jià): ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥4.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對(duì)血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價(jià): ¥7.7抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集: 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā); 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。
健客價(jià): ¥12用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià): ¥20阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥16抗血栓:本品對(duì)血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價(jià): ¥9阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā) 中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn) 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù) 預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價(jià): ¥3阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā) 中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn) 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù) 預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價(jià): ¥15本品主要用于抑制血小板聚集,減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時(shí)可用于鎮(zhèn)痛,消炎,解熱,抗風(fēng)濕。詳見說明書。
健客價(jià): ¥23用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價(jià): ¥25用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價(jià): ¥9抑制血小板聚成,防止血栓形成,治療和預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓、冠心病、心肌梗塞、偏頭疼、人工心臟瓣膜,動(dòng)靜脈漏和其他手術(shù)后的血栓形成,血栓閉塞性脈管炎等。
健客價(jià): ¥7.8抗血栓:本品對(duì)血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價(jià): ¥17腦梗塞,心肌梗死,腦卒中,腦血栓,心血管內(nèi)科,神經(jīng)內(nèi)科。
健客價(jià): ¥28用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛 、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià): ¥7① 緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀; ② 各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等;③ 急性的輕、中度疼痛如:原發(fā)性痛,牙痛,頭痛等。
健客價(jià): ¥10.5本品用于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀, 各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,以及痛經(jīng)、牙痛等。
健客價(jià): ¥28本品為非甾體類抗炎藥物,對(duì)非感染性亞急性濕疹、慢性濕疹、慢性單純性苔蘚等皮膚疾病具有治療作用。
健客價(jià): ¥29治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎;與抗生素聯(lián)合用藥,治療幽門螺桿菌引起的十二指腸潰瘍;治療非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍或胃十二指腸糜爛;預(yù)防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀;亦用于慢性復(fù)發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的長(zhǎng)期治療;潰瘍樣癥狀的對(duì)癥治療及酸相關(guān)性消化不良;用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價(jià): ¥165適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、和反流性食管炎‘與抗生素聯(lián)合用藥,治療幽門螺旋桿菌的十二指腸潰瘍,治療非甾體類抗炎藥類相關(guān)的消化性潰瘍或?yàn)槭改c糜爛;預(yù)防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍,胃十二指腸糜爛或消化不良等癥狀;亦用于慢性復(fù)發(fā)性消化性潰瘍,和反流向食管炎的長(zhǎng)期治療;用于胃食管返流病的燒心感和合反流對(duì)癥治療,潰瘍樣的對(duì)癥治療及酸相關(guān)性消化不良,用于卓--艾氏綜合征的治療。
健客價(jià): ¥62治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎;與抗生素聯(lián)合用藥,治療感染幽門螺桿菌的十二指腸潰瘍;治療非甾體類抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍和胃十二指腸糜爛;預(yù)防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀;亦用于慢性復(fù)發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的維持治療;用于胃-食管反流病的燒心感和反流的對(duì)癥治療;潰瘍樣癥狀的對(duì)癥治療及酸相關(guān)性消化不良;用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價(jià): ¥75本品系非甾體類抗炎藥,有解熱,鎮(zhèn)痛及抗炎作用,適用于: 1.由感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的發(fā)熱。 2.可用于減輕或消除以下疾病的疼痛或炎癥: (1)扭傷、勞損、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。 (2)痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后疼痛及腰部疼痛。 (3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、其它非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)。
健客價(jià): ¥28