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阿司匹林等非甾體類抗炎藥物對(duì)植入物骨結(jié)合的影響

2017-09-12 來源:口腔醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2016年美國(guó)預(yù)防工作組對(duì)阿司匹林的相關(guān)指南進(jìn)行更新,發(fā)布了阿司匹林用于心血管疾病,結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防指南。據(jù)統(tǒng)計(jì)美國(guó)每年有3千萬到7千萬張非甾體抗炎藥的處方,在臨床應(yīng)用較為廣泛。

  阿司匹林是臨床上常用的非甾體類抗炎藥,同時(shí)也是心血管系統(tǒng)疾病常用的預(yù)防血栓藥物。長(zhǎng)期使用小劑量阿司匹林(100mg/d)可抑制血小板聚集,預(yù)防心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。阿司匹林等非甾體類消炎藥物也可用于圍手術(shù)期的疼痛控制,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)疾病。但近年來越來越多的研究認(rèn)為阿司匹林等非甾體類消炎藥物會(huì)影響骨組織代謝,通過抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)的活性,尤其是COX-2選擇性抑制劑,減少前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成,從而影響骨組織代謝。

  1.阿司匹林等非甾體類抗炎藥的作用機(jī)制

  2016年美國(guó)預(yù)防工作組對(duì)阿司匹林的相關(guān)指南進(jìn)行更新,發(fā)布了阿司匹林用于心血管疾病,結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防指南。據(jù)統(tǒng)計(jì)美國(guó)每年有3千萬到7千萬張非甾體抗炎藥的處方,在臨床應(yīng)用較為廣泛。阿司匹林等非甾體類抗炎藥主要通過抑制COX的活性,減少PGs的合成從而發(fā)揮作用。有研究表明PGs是骨組織代謝的調(diào)節(jié)劑,可刺激破骨細(xì)胞的骨吸收和成骨細(xì)胞骨形成。其中PGE2在骨中含量豐富,可介導(dǎo)各種病理性骨吸收骨破壞的骨形成,包括骨折愈合過程中的組織重塑。PGs合成的關(guān)鍵酶是COX,主要有三種亞型。COX-1和COX-2都在成骨細(xì)胞中表達(dá),有研究認(rèn)為COX-2是成骨細(xì)胞代謝產(chǎn)生PG的主要酶,在骨組織修復(fù)過程中具有重要意義。

  2.阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)骨代謝的影響

  2.1阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)成骨細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響

  阿司匹林等非甾體類抗炎藥在細(xì)胞水平對(duì)骨組織代謝的影響結(jié)果不太一致。部分學(xué)者認(rèn)為阿司匹林對(duì)成骨細(xì)胞的影響與藥物的使用劑量有關(guān)。杜密等觀察濃度分別為1、10、100和1000μmoL/L的阿司匹林對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞ST2細(xì)胞的影響,通過甲基噻唑基四唑(MTT)測(cè)定法測(cè)定細(xì)胞增殖,通過ALP試劑盒測(cè)定ALP活性,結(jié)果表明較低劑量(1μmoL/L)的阿司匹林可促進(jìn)骨髓間質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng),增加成骨活性。同樣Bertos的研究,觀察20,100和1000μM劑量的阿司匹林對(duì)成骨細(xì)胞的影響表明,高濃度1000μM阿司匹林處理的成骨細(xì)胞樣細(xì)胞細(xì)胞凋亡的百分比增加,而在較低劑量的阿司匹林處理中沒有觀察到。

  馮靖等研究表明中低濃度阿司匹林作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞可促進(jìn)其成骨細(xì)胞特性表達(dá),促進(jìn)骨代謝合成。通過制備不同濃度阿司匹林(0.5、1、2、5、10mmoL/L)的成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)基,觀察SD大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞增殖情況、堿性磷酸酶表達(dá)、骨鈣素分泌量、鈣結(jié)節(jié)染色情況,研究結(jié)果表明0.5、1、2mmoLl/L濃度阿司匹林可促進(jìn)BMSCs的成骨性分化,即中低濃度組堿性磷酸酶含量、骨鈣素分泌量在不同階段顯著高。14天茜素紅染色可見中低濃度組鈣結(jié)節(jié)數(shù)量高于對(duì)照組。阿司匹林預(yù)處理后的成骨細(xì)胞可促進(jìn)骨組織代謝,Cao等將75μg/mL阿司匹林預(yù)處理24h的BMSC,接種在卵圓顱骨骨缺損(3cm×1.8cm)的小型豬模型中,接種6個(gè)月后處死動(dòng)物觀察組織形態(tài),結(jié)果表明阿司匹林預(yù)處理的BMSC可明顯促進(jìn)顱骨骨缺損的修復(fù),進(jìn)而推斷使用阿司匹林能夠促進(jìn)大動(dòng)物骨缺損模型BMSC介導(dǎo)的顱骨骨再生。

  2.2阿司匹林等非甾體類抗炎藥的骨折風(fēng)險(xiǎn)

  阿司匹林等非甾體類抗炎藥的骨折風(fēng)險(xiǎn)臨床研究也不盡相同。黃新虎等在去勢(shì)Wistar大鼠骨質(zhì)疏松模型左側(cè)股骨中點(diǎn)制備骨折模型,用克氏針?biāo)鑳?nèi)固定,術(shù)后隨機(jī)分為兩組,病例組給予阿司匹林灌胃,33mg/次,1次/d,對(duì)照組給予等量氯化鈉。兩組分別于骨折術(shù)后2、4、8、12周測(cè)定骨密度值,取骨痂,組織學(xué)檢查,8、12周行放射學(xué)觀察。研究結(jié)果表明阿司匹林能促進(jìn)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合,增加骨質(zhì)的骨密度和生物力學(xué)強(qiáng)度。Vestergaard對(duì)服用非甾體抗炎藥以及阿司匹林的圍絕經(jīng)期婦女隨訪10年,測(cè)量患者的BMD值,發(fā)現(xiàn)服用該類藥物相比未服用者的骨折風(fēng)險(xiǎn)增高,但使用阿司匹林不存在骨折風(fēng)險(xiǎn)。也有研究表明阿司匹林的使用可增加骨折風(fēng)險(xiǎn),Vestergaard對(duì)530萬丹麥人口中進(jìn)行了基于人群的流行病學(xué)研究的血小板抑制劑阿司匹林的使用與骨折發(fā)生率之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)低劑量(≤150mg/d)阿司匹林可能增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

  3.阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)植入物骨結(jié)合的影響

  3.1阿司匹林等非甾體類抗炎藥對(duì)植入物骨結(jié)合的直觀影響

  近年來逐漸有研究表明阿司匹林等非甾體消炎藥物對(duì)植入物的骨結(jié)合會(huì)有不利影響,甚至?xí)?dǎo)致植入失敗。非甾體類消炎藥對(duì)口腔種植體愈合的臨床研究結(jié)果不盡相同。Winnett通過回顧性研究觀察1979年至2012年某牙科診所的口腔種植患者圍手術(shù)期服用非甾體類骨結(jié)合的影響,據(jù)圍種植手術(shù)期是否使用非甾體類消炎藥分為兩組,發(fā)現(xiàn)使用非甾體類消炎藥的患者相比于對(duì)照組種植體骨結(jié)合失敗率明顯增大。但也有學(xué)者研究認(rèn)為非甾體類消炎藥物對(duì)于骨結(jié)合沒有影響。Sakka將行口腔種植治療的28名患者是否使用非甾體類消炎藥物隨機(jī)分組,一組給予600mg布洛芬每日四次1周的療程,另一組不給藥。分別觀察種植術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月的種植體周圍骨形成情況,結(jié)果表明布洛芬對(duì)口腔種植體骨結(jié)合無顯著影響。

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