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基因突變可能導(dǎo)致先天“豁牙”?

摘要:目前對多數(shù)牙缺失的病因機(jī)制研究尚不完善。而研究團(tuán)隊采用全外子測序等技術(shù),即檢測全基因組編碼蛋白質(zhì)的有關(guān)部分,對150余例多數(shù)牙缺失患者做了分子遺傳學(xué)分析。

  恒牙缺失患病率為1.6%—9.6%,多數(shù)牙缺失指6個及以上的恒牙缺失,是先天性缺牙中較嚴(yán)重的疾患,可伴發(fā)身體外胚層其他組織發(fā)育異常,嚴(yán)重影響患者咀嚼功能和頜面部發(fā)育,是口腔臨床的疑難病之一。

  目前對多數(shù)牙缺失的病因機(jī)制研究尚不完善。而研究團(tuán)隊采用全外子測序等技術(shù),即檢測全基因組編碼蛋白質(zhì)的有關(guān)部分,對150余例多數(shù)牙缺失患者做了分子遺傳學(xué)分析。發(fā)現(xiàn)約5%患者存在WNT10B基因變異,這與多數(shù)牙缺失,特別是側(cè)切牙和前磨牙缺失相關(guān),其中包括常染色體顯性遺傳患者、散發(fā)性多數(shù)牙缺失患者。

  在此基礎(chǔ)上,對WNT10B基因參與的Wnt/beta-catenin信號通路在牙齒發(fā)育、先天性缺牙發(fā)病中的可能機(jī)制進(jìn)行闡釋。研究發(fā)現(xiàn),影響WNT10B基因功能的突變損害了Wnt/beta-catenin信號通路對下游TCF轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控能力,明顯減弱了Wnt通路誘導(dǎo)牙胚胎干細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞分化的能力。

  據(jù)悉,該研究成果擴(kuò)大了人類先天性牙缺失基因突變譜,為先天性牙缺失臨床診斷、發(fā)病機(jī)制完善及最終對該疾病實現(xiàn)“精準(zhǔn)治療”等提供了新依據(jù)。

 

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