利妥昔單抗局部治療頑固性口腔天皰瘡有效

　　尋常型天皰瘡（PV）口腔損害常較頑固，治療反應(yīng)緩慢。糖皮質(zhì)激素注射被認為是口腔PV最有效的局部治療，然而，皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素并非對所有殘留損害都有效。已證實靜脈注射利妥昔單抗治療天皰瘡有效。

　　利妥昔單抗是CD20的嵌合性單克隆抗體，被FDA批準用于治療CD20陽性非霍奇金淋巴瘤。皮損內(nèi)注射利妥昔單抗治療原發(fā)性皮膚B細胞淋巴瘤也獲得了成功。據(jù)悉，羅氏制藥開發(fā)的利妥昔單抗皮下注射劑型已在歐盟獲批用于治療淋巴瘤。

　　近來，印度學者Vinay實施了一項病例系列研究，首次評價了皮損內(nèi)注射利妥昔單抗治療頑固性口腔PV的療效，研究結(jié)果發(fā)表于JAMADermotology上。

　　研究納入了3例頑固性口腔PV患者，其中男性1例，女性2例。在第1和15天，靜脈注射氫化可的松（100mg）和馬來酸非尼拉敏預(yù)治療后，皮損內(nèi)注射利妥昔單抗原液（10mg/mL），劑量為5mg/cm2。在此期間患者繼續(xù)接受入選時正在使用的系統(tǒng)治療。

　　在第15和30天，以及此后每月一次隨訪患者，直至第6個月時的最后訪視。在每次訪視時采用Saraswat嚴重度評分評估治療反應(yīng)。臨床緩解定義為口腔損害完全愈合、客觀嚴重度評分為0。

　　3例患者均對治療有反應(yīng)，獲得了臨床緩解。

　　患者1和2在最后訪視時的Saraswat客觀嚴重度評分由基線時4和5減小至0（范圍：0-11），主觀嚴重度評分由基線時22.0和22.5減小至1.0?；颊?在獲得臨床緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)而退出研究。所有患者均對治療滿意，平均滿意度評分為8（最高評分：10）。

　　單次皮損內(nèi)注射利妥昔單抗后，CD19細胞計數(shù)顯著減少，由治療前平均計數(shù)287/μL減少至第15天時6/μL，提示皮損內(nèi)注射的小劑量利妥昔單抗也存在系統(tǒng)效應(yīng)。

　　值得注意的是，患者2的PV粘膜損害局限于口腔，曾接受過利妥昔單抗靜脈注射治療，僅獲得了部分改善，但經(jīng)皮損內(nèi)注射后完全愈合。提示除了導致CD19細胞計數(shù)減少的系統(tǒng)效應(yīng)以外，可能還存在未知的局部作用機制。1例患者發(fā)生了注射時局部疼痛不良事件。未觀察到嚴重或長期不良反應(yīng)。

　　本研究的結(jié)果令人鼓舞，同時，皮損內(nèi)注射利妥昔單抗無靜脈注射給藥的不良反應(yīng)，減少了用量，從而降低了費用，值得在頑固性口腔PV患者中進一步對該新型利妥昔單抗給藥途徑進行評價。