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干細胞研究 可以挽救星星的孩子嗎?

2019-04-03 來源:醫(yī)學界精神病學頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:遺傳因素僅能解釋10%-30%自閉癥成因,其他因素可能更值得關注。譬如:殺蟲劑、農(nóng)藥、添加劑、防腐劑、重金屬、孕期及圍產(chǎn)期因素、腸道炎癥、腸道微生物、飲食和營養(yǎng)、代謝異常、過敏和自體免疫等[3]。

今天是聯(lián)合國確定的世界自閉癥日。今年世界自閉癥日的主題是:“輔助技術,積極參與。”

現(xiàn)任聯(lián)合國秘書長安東尼奧·古特雷斯說:在今年的世界自閉癥日,我們將重申承諾——致力于促進自閉癥患者的全面社會參與,并確保他們得到必要的支持,以行使自己的權利和基本自由。

自閉癥譜系障礙

來自星星的孩子是怎樣的存在?

自閉癥譜系障礙(AutismSpectrumDisorders,ASD)是一大類具有生物基礎的發(fā)育障礙疾病。

它既包括我們熟知的典型自閉癥(孤獨癥),也包括了阿斯伯格綜合癥、兒童期分裂障礙和非特異的廣泛性發(fā)育障礙等病癥。

對于自閉癥,我們還需要知道:國內外流行病學研究顯示,自閉癥的患病率逐年增長,已逐漸成為常見疾病。

2010年,全球估計有5200萬例自閉癥患者,患病率約為1/132[1-2]。

《中國自閉癥現(xiàn)狀分析報告》指出,我國自閉癥發(fā)病率約為1/100。

自閉癥病程可持續(xù)一生,難以逆轉,給患者家庭和社會都造成巨大的經(jīng)濟和社會負擔。

自閉癥病因尚不明確,仍缺乏有效治療手段。

遺傳因素僅能解釋10%-30%自閉癥成因,其他因素可能更值得關注。譬如:殺蟲劑、農(nóng)藥、添加劑、防腐劑、重金屬、孕期及圍產(chǎn)期因素、腸道炎癥、腸道微生物、飲食和營養(yǎng)、代謝異常、過敏和自體免疫等[3]。

自閉癥治療手段目前有行為干預、職業(yè)和語言治療、音樂療法、飲食療法,有針對腸道微生物的抗生素治療、益生菌治療,甚至糞菌移植;也有針對非核心癥狀的抗精神病藥物治療;還有高壓氧和重復經(jīng)顱磁刺激這樣的物理治療。

這些治療主要是改善相關的共病癥狀,而不是改善關鍵自閉癥癥狀,或干預潛在的病理生理學基礎。因此,人們迫切需要找到一種干預自閉癥的潛在病理生理學,從而改善關鍵自閉癥癥狀的治療方法。

干細胞研究

能夠挽回星星的孩子嗎?

Stemcell—LucyReading-Ikkanda/QuantaMagazine

今年的世界自閉癥日主題是“輔助技術,積極參與”,作為近年來風生水起的輔助技術,干細胞能否幫助我們挽回“星星的孩子”們呢?

由于神經(jīng)系統(tǒng)受損后羸弱的再生能力,許多神經(jīng)及精神領域的科學家都把目光投向了干細胞。

腦癱、自閉癥、獲得性聽力缺損、兒童腦卒中、發(fā)育遲緩等的研究中,都出現(xiàn)了干細胞的身影。

截止目前,在臨床試驗注冊網(wǎng)站ClinicalTrial.gov上登記與自閉癥相關的干細胞臨床研究有14項,其中美國有5項,中國、印度、越南各2項。

從細胞來源看,還是以骨髓、臍血來源為主:

意大利專家DarioSiniscalco在文章「自閉癥干細胞治療:最新見解」[4]中,總結了自閉癥治療中用到的干細胞:

同時,文章也總結了5項干細胞治療自閉癥的臨床試驗。干細胞治療自閉癥的安全性良好,大部分臨床試驗都取得了有效結果。

在我國,山東省交通醫(yī)院呂涌濤等將42名自閉癥患者隨機分為三組。兩個治療組分別接受臍血單個核細胞(MNCs)治療、臍血聯(lián)合臍帶間充質干細胞(MSCs)治療,對照組僅接受康復訓練治療。該研究發(fā)現(xiàn),單用臍血MNCs或MNCs聯(lián)合MSCs治療自閉癥均有顯著療效,總有效率達70%以上,明顯高于對照組的傳統(tǒng)康復訓練治療。

在印度,Sharma等人對32名年齡在3-33歲的自閉癥患者開展了鞘內注射自體骨髓MNCs治療。治療中出現(xiàn)了一些可能是鞘內給藥途徑造成的副作用。隨訪時間從5-26個月,研究者在臨床總體印象量表(CGI-I)和印度自閉癥評估量表(ISAA)觀察到統(tǒng)計學顯著性改善。

在烏克蘭,Bradstreet等人對總共45名3-15歲自閉癥兒童進行了胚胎干細胞靜脈輸注的安全性研究。在治療后6個月和12個月進行隨訪時,患者自閉癥治療評估量表(ATEC)和自閉癥行為量表(ABC)的感官、語言、社交及整體健康領域均有改善。不過,一年的隨訪期可能不足以對胚胎干細胞的安全性進行評估。

在美國,杜克大學Kimberly和Kurtzberg等人開展了一項使用自體臍帶血治療自閉癥的I期臨床試驗。在輸注自體臍帶血后,自閉癥患兒的社交能力增強,溝通能力提高,臨床癥狀也有所減輕。

總體印象量表改善

該臨床試驗的后續(xù)研究結果2019年發(fā)表在干細胞轉化醫(yī)學雜志[5],結果顯示:自閉癥患兒行為的改善與大腦邊緣、額葉、顳葉和基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡中神經(jīng)元連接性的增強有關,而這些神經(jīng)網(wǎng)絡此前被認為與自閉癥的病理生理學有關。

相互連接圖-額葉、顳葉和皮質下白質連通性變化與臍帶血治療后行為變化之間的關系。

藍點代表節(jié)點對;藍點間不同顏色的連接線代表節(jié)點間邊緣連通性增加,并與至少兩個結果度量相關。

鑒于自閉癥固有的異質性,識別那些對預測和測量治療效果有用的生物標志物非常重要。因此,了解自體臍帶血輸注可能影響自閉癥癥狀的作用機制是識別此類生物標志物靶標的第一步。

從現(xiàn)有研究可以看出,臍帶血由于應用早、取材便利、干細胞成熟且種類豐富,較多的應用于自閉癥的研究。

美國最大臍血庫CBR在2015年發(fā)起了一項調查[6],在28萬受到邀請的臍帶血捐獻或自存家庭中,94803個家庭做出了反饋。問卷調查了受訪家庭對臍帶血應用潛在適應癥的了解情況,16%的家庭能指出一種適應癥,而有最高認知度的就是自閉癥譜系障礙(2885,3%)。

道阻且長

拭目以待

干細胞在自閉癥研究中的應用還不僅于此,iPSC技術、類器官的發(fā)展讓科學家在研究自閉癥時可能搭建更好的疾病模型,以用于自閉癥新藥的研發(fā)。

而干細胞在自閉癥的治療機理,可能與促血管再生、免疫調節(jié)和抗炎作用有關。

臍血中的CD34+細胞已被證實有促血管生成的能力,不僅對外周組織缺血,而且對腦缺血都有治療作用,臍血已被成功的運用于不同的缺血模型并被證實能刺激血管生成。

近年來研究發(fā)現(xiàn)炎性免疫對大腦,特別是海馬的神經(jīng)發(fā)生有抑制作用。而干細胞則可以通過調節(jié)免疫,發(fā)揮抗炎效應對抗這種抑制作用。

當然,目前干細胞在自閉癥中的研究仍處于臨床試驗階段,還需要更多研究者的努力。

而近期國外媒體也有報道,美國有不具備資質的機構開展了虛假的干細胞治療,給干細胞在自閉癥的研究抹了黑,這同樣需要我們的關注。干細胞研究需要在國家政策的指導下,合法合規(guī)的開展。

希望有一天,在干細胞研究的整體推動下,科學家能用干細胞點亮「星星的孩子」。

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