選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，在一定程度上改善了數百萬抑郁患者的生活；但對其他一部分來說，這些藥卻沒有起到作用。據報道，我們目前的抗抑郁藥物只能減輕60%左右嘗試者的病情，而對30-40%的人幾乎沒有效果。

如果你/你的患者一直感到嚴重抑郁，但抗抑郁藥物似乎沒有幫助，最近發(fā)表的兩個研究結果可能會對原因提供新的解釋。這兩個突破性的想法將有望帶來新的治療方案。

抑郁癥會發(fā)生哪些神經生物學變化?

日本廣島大學的神經科學家YumikoSaito和YukiKobayashi和他們的同事發(fā)現了一個新的假說，研究報告發(fā)表在《神經科學》雜志上。

在先前的體外細胞分析研究中，Saito曾發(fā)現，大腦中一種名為RGS8的蛋白質有助于控制與睡眠、食欲和情緒反應有關的激素受體MCHR1。RGS8會抑制MCHR1，以此減輕抑郁癥的癥狀。為了更接近答案，在這項新的研究中，研究人員用兩組老鼠進行了實驗：一組是正常的小鼠，另一組是基因改造的小鼠，它們具有更高水平的RGS8表達。

這些小鼠接受了一項強迫游泳測試，在這個測試中，動物們被放在一個他們無法離開的溫暖的水箱中，它們會試圖爬壁掙脫，努力無效之后會放棄掙扎，或游泳，或漂浮在水面上靜止不動。在這期間內，小鼠漂浮靜止不動的時間被解釋為絕望抑郁時間，時間越長表示小鼠越抑郁絕望。

在測試中，RGS8增強的小鼠，其靜止時間更短，這表明它們游得更多，因此更少抑郁。當給這些小鼠服用抗抑郁藥物(desipramine)時，它們的靜止時間甚至會進一步縮短。

當給正常的小鼠服用一種叫做SNAP94847的藥物，這種藥物可以阻止MCHR1發(fā)揮作用時，這些小鼠在游泳池中的靜止時間大大減少；但是當RGS8增強的老鼠服用了同樣的藥物時，它們的消極情緒水平似乎沒有受到影響。

Saito解釋說，這些老鼠表現出一種新型的抑郁。單胺遞質似乎與這種抑郁行為無關，而MCHR1卻在其中起了關鍵作用。

當研究人員在顯微鏡下檢查被安樂死的小鼠的大腦時，他們發(fā)現，在海馬CA1區(qū)域，RGS8增強的小鼠表現出比正常小鼠更長的神經纖毛(MCHR1被定位)。這些發(fā)現表明，CA1區(qū)域RGS8蛋白水平的升高可能是纖毛變長的原因之一。因此，可以推測，纖毛長度的顯著變化可能與RGS8[小鼠]中觀察到的行為結果有關。

該研究結果表明，RGS8在抑郁癥的神經生物學中起到了調節(jié)作用。動物實驗支持利用RGS8的調節(jié)功能，治療包括抑郁癥在內的情緒障礙。如果這些結果可以安全地復制到人類身上，那么，這種蛋白質可能是一個有前途的新一代抗抑郁藥的靶點。

另一個關于難治性抑郁癥病因的新理論

最近發(fā)表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上的另一項新理論認為，抑郁癥與乙酰左旋肉堿分子（acetyl-L-carnitine，LAC）有關。

在最新的研究中，科學家們測量了重癥抑郁癥（MDD）患者血液樣本中的LAC含量。他們發(fā)現，與沒有抑郁癥的同齡個體相比，這些患者的LAC水平顯著降低。另外的分析顯示，低LAC患者表現出更嚴重的抑郁癥，并且更有可能在生命早期發(fā)展成MDD。最后，研究人員發(fā)現，LAC的減少與有童年創(chuàng)傷史和治療抵抗性抑郁癥有關，尤其是女性。

在抑郁癥患者中，某些因素導致與LAC生物學相關的機制出現問題。令人驚訝的是，在那些對標準抗抑郁藥沒有反應的患者中，LAC的缺乏程度甚至更嚴重。

科學家現在正在開發(fā)一種血液測試，目的是確定抑郁患者的LAC水平。這項研究代表了獨特的進展，因為它指出LAC篩查可能是診斷特定類型抑郁癥的一種潛在工具——這種類型的抑郁癥非常嚴重，通常具有治療抵抗性，并且部分原因可能來自生命早期的創(chuàng)傷。這些發(fā)現可以促進對LAC在谷氨酸功能和行為狀態(tài)上的作用的研究。