近年來(lái)，神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在神經(jīng)精神疾病治療中的地位越來(lái)越受到重視。在臨床上常用的神經(jīng)調(diào)控的方法主要通過(guò)物理手段實(shí)現(xiàn)，如電、光、聲、磁、熱等。其中經(jīng)顱磁刺激治療（Transcranialmagneticstimulation，TMS）在神經(jīng)精神疾病領(lǐng)域的研究和應(yīng)用已有30多年的歷史。傳統(tǒng)TMS需要在靶刺激部位誘發(fā)動(dòng)作電位發(fā)揮治療作用，所用磁場(chǎng)的強(qiáng)度高達(dá)20000高斯（gauss，G），在頭腦中產(chǎn)生的電場(chǎng)強(qiáng)度高達(dá)100V/m以上，較易引起頭皮發(fā)麻、頭面部肌肉抽搐和敲擊感。美國(guó)McLean醫(yī)院在臨床研究中證實(shí)了低強(qiáng)度磁場(chǎng)（6G）可以顯著雙相抑郁患者的抑郁情緒，由此為低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激（Low-fieldmagneticstimulation，LFMS）在精神疾病治療領(lǐng)域的研究和應(yīng)用打開(kāi)了新的篇章。

1.傳統(tǒng)經(jīng)顱磁刺激TMS

傳統(tǒng)TMS的療效與刺激部位、刺激強(qiáng)度和頻率密切相關(guān)，治療前首先要確定運(yùn)動(dòng)閾值（motorthreshold，MT），MT是指刺激運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)在相應(yīng)靶肌記錄肌肉運(yùn)動(dòng)復(fù)合電位（即運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位MEP）。MT通過(guò)軸突和突觸連接的興奮性，反映出皮質(zhì)脊髓束的整體興奮性。測(cè)定完MT后，根據(jù)不同的疾病和癥狀將線圈置于不同的目標(biāo)刺激區(qū)，在治療孤獨(dú)癥譜系障礙的社交癥狀時(shí)，選擇的目標(biāo)區(qū)域是雙內(nèi)側(cè)前額葉，治療抑郁癥、雙相抑郁和精神分裂癥陰性癥狀的目標(biāo)區(qū)域是左背外側(cè)前額葉，治療幻聽(tīng)的區(qū)域位于左顳頂葉。另外需要考慮的兩個(gè)重要因素是磁刺激的頻率和強(qiáng)度。刺激頻率決定皮層興奮性反應(yīng)，小于等于1Hz的頻率產(chǎn)生抑制性作用，大于1Hz產(chǎn)生興奮性作用。刺激強(qiáng)度決定作用深度，通常用MT來(lái)測(cè)算（如100%MT，110%MT，120%MT）。

TMS磁場(chǎng)強(qiáng)度非常大，主要通過(guò)誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞去極化產(chǎn)生并誘發(fā)興奮性或抑制性電位，從而產(chǎn)生生理效應(yīng)。在高頻刺激時(shí)可使神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生興奮性突觸后電位，導(dǎo)致刺激部位神經(jīng)異常興奮，低頻刺激的作用則相反，通過(guò)調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制功能之間的平衡來(lái)治療疾病。對(duì)于不同疾病的腦區(qū)的功能狀況，選擇不同的強(qiáng)度、頻率、刺激部位、線圈方向來(lái)調(diào)整，從而有針對(duì)性的治療疾病。

2.新型低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激LFMS

不同于傳統(tǒng)經(jīng)顱磁刺激誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞去極化，低強(qiáng)度磁場(chǎng)無(wú)法引起細(xì)胞去極化，因此無(wú)法通過(guò)直接刺激靶點(diǎn)腦區(qū)來(lái)發(fā)揮作用，它主要是利用一定節(jié)律的弱磁場(chǎng)誘導(dǎo)腦內(nèi)電場(chǎng)活動(dòng)的原理，使腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng)發(fā)生變化，從而進(jìn)行神經(jīng)調(diào)控的一種磁刺激方法。新型磁刺激技術(shù)采用了低場(chǎng)強(qiáng)彌散性磁場(chǎng)與同步化技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)與腦電同步化的節(jié)律性刺激，而一定節(jié)律的磁刺激可使得紊亂的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)節(jié)律恢復(fù)正常固有振蕩節(jié)律，從而重設(shè)或恢復(fù)抑郁患者某些腦區(qū)或功能連接。

3.傳統(tǒng)與新型磁刺激的優(yōu)缺點(diǎn)比較

TMS和LFMS都可以通過(guò)一定的刺激頻率誘發(fā)皮層振蕩活動(dòng)與刺激頻率耦合，所不同的是TMS是單脈沖磁場(chǎng)、強(qiáng)度大，在穿過(guò)顱骨和腦組織的過(guò)程中不斷衰減，作用部位相對(duì)集中，可以實(shí)現(xiàn)靶向刺激，但缺點(diǎn)是治療前需要根據(jù)不同的疾病選擇不同的刺激位置；而LFMS采用的低強(qiáng)度勻強(qiáng)磁場(chǎng)，不會(huì)衰減，作用部位廣泛彌散，刺激時(shí)不需要定位，但不能針對(duì)不同疾病的特點(diǎn)靶向刺激腦區(qū)。

4.低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激治療抑郁癥的研究

抑郁癥的病理生理機(jī)制涉及單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、受體系統(tǒng)，目前抗抑郁藥物也是圍繞這些機(jī)制研發(fā)，然而，仍有相當(dāng)一部分患者對(duì)藥物治療無(wú)效，因此，磁刺激技術(shù)可以作為藥物治療無(wú)效患者的一種治療手段，并且經(jīng)研究驗(yàn)證取得了很好的療效。

抑郁癥患者的很多腦區(qū)普遍存在過(guò)度的alpha和theta節(jié)律活動(dòng)，而給予一定節(jié)律的刺激可使得腦內(nèi)固有的振蕩節(jié)律耦合，通過(guò)一段時(shí)間的反復(fù)刺激可以重設(shè)皮層的振蕩節(jié)律，區(qū)域特定內(nèi)在節(jié)律得到恢復(fù)，重建正常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接，從而改善抑郁癥狀。

在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲偽刺激對(duì)照研究中，納入了41例雙相抑郁和22例單相抑郁患者，給予單次20分鐘低頻LFMS刺激，采用視覺(jué)模擬量表評(píng)（visualanalogscale，VAS）估抑郁癥狀，患者的抑郁情緒在治療后較偽刺激組有顯著改善，尤其是對(duì)單相抑郁患者，差異具有顯著性。

第二項(xiàng)國(guó)外研究證實(shí)了同步化低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激治療抑郁癥的療效，該研究采用隨機(jī)雙盲對(duì)照設(shè)計(jì)，納入46例患者隨機(jī)分配至基于腦電alpha節(jié)律個(gè)體化的固定頻率刺激組、8-13Hz變頻刺激組、偽刺激組，治療4周，每周5天，每次半小時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個(gè)活性刺激組的療效要明顯優(yōu)于偽刺激組，而活性刺激兩組間的療效無(wú)顯著差異。

同一課題組在更大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究中證實(shí)了同步化低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激對(duì)抑郁癥狀改善優(yōu)于偽刺激，并且對(duì)于既往藥物治療效果欠佳的患者療效要優(yōu)于既往未經(jīng)治療的患者。

本課題組進(jìn)行的一項(xiàng)單組開(kāi)放的臨床研究也證實(shí)8-12Hz的alpha節(jié)律低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激對(duì)難治性抑郁癥患者有效，并可以升高患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，另一項(xiàng)納入22例抑郁癥患者的隨機(jī)對(duì)照研究表明，alpha、delta節(jié)律的低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激在治療6周后對(duì)抑郁癥狀均有明顯改善，alpha節(jié)律刺激對(duì)抑郁癥狀的改善要優(yōu)于delta節(jié)律，而delta節(jié)律對(duì)于焦慮癥狀的改善優(yōu)于alpha節(jié)律，alpha節(jié)律在治療有效率和完全緩解率方面要優(yōu)于delta，同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩組治療后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平明顯升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明DMS可以促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞新生和發(fā)育，改善抑郁模型鼠的應(yīng)激相關(guān)行為。

5.低場(chǎng)強(qiáng)磁刺激治療雙相抑郁的研究

雙相障礙（Bipolardisorder，BD）是指既有輕躁狂/躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)心境障礙性精神疾病。

目前尚無(wú)LFMS治療躁狂的臨床研究，在雙相抑郁中有2篇研究報(bào)道均來(lái)自美國(guó)同一課題組。在第一項(xiàng)非隨機(jī)研究中，納入了40例雙相障礙患者，30例接受單次LFMS，10例患者給予偽刺激，23例接受LFMS的患者自我評(píng)估抑郁癥狀有改善，而偽刺激組只有3例有改善，且試驗(yàn)組的抑郁癥狀改善顯著好于對(duì)照組。

在隨后的隨機(jī)雙盲偽刺激對(duì)照研究中，納入了單雙相抑郁患者共63例，其中雙相抑郁41例，同樣給予單次治療，治療前后患者自評(píng)VAS，研究發(fā)現(xiàn)LFMS對(duì)整體抑郁人群的療效要優(yōu)于對(duì)照組，但在雙相抑郁患者中，試驗(yàn)組與對(duì)照組的療效差異并不顯著。這一結(jié)果與前期的非隨機(jī)研究結(jié)論并不一致，因此，LFMS對(duì)于雙相抑郁的療效還需在大樣本設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照研究中進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證，另外，上述2項(xiàng)研究均為單次治療，抗抑郁效應(yīng)的持續(xù)時(shí)間及重復(fù)治療次數(shù)也有待進(jìn)一步探討。

目前，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院正在開(kāi)展有關(guān)深腦磁刺激（DMS）附加治療雙相抑郁的療效和機(jī)制研究，課題負(fù)責(zé)人為肖樂(lè)醫(yī)生。本研究旨在探討DMS附加碳酸鋰治療雙相抑郁的療效及安全性，研究采用隨機(jī)雙盲偽刺激對(duì)照設(shè)計(jì)。計(jì)劃納入60例雙相抑郁患者，隨機(jī)分配至試驗(yàn)組或?qū)φ战M，研究周期6周。治療前2周DMS附加碳酸鋰，DMS每天2次，連續(xù)治療14天，共28次，碳酸鋰0.25g/片口服，每天3次，每日1片治療6周。