長期以來，苯二氮?類藥物（以下簡稱「苯二氮?」）一直是治療焦慮的主力軍。此類藥物通過正性變構(gòu)調(diào)節(jié)GABAA受體增強GABA的抑制效應，降低神經(jīng)元興奮性，進而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。大部分苯二氮?起效較快，但具體藥物的半衰期存在差異，如表1。此外，苯二氮?還可用于治療多種非精神科疾病，如表2。
毫無疑問，苯二氮?的臨床優(yōu)勢及劣勢并存。然而，目前臨床普遍存在兩種現(xiàn)象，即不恰當?shù)剡x擇及過度使用苯二氮?，以及將此類藥物「妖魔化」而刻意避諱。在這一背景下，一項發(fā)表于2月CurrentPsychiatry的文章中，來自美國的研究者圍繞苯二氮?的臨床合理應用給出了建議。以下為主要內(nèi)容：
盡管苯二氮?在臨床中有很多用武之地，但其治療中伴發(fā)的風險也應給予正視。以下對苯二氮?部分突出的臨床風險，容易出現(xiàn)副作用的高危人群，以及如何合理處方此類藥物進行簡要探討。
風險及問題
濫用及成癮
濫用及成癮潛力可能是苯二氮?最為人所熟知的風險。美國精神醫(yī)學學會（APA）明確提到此類藥物導致依賴的潛力，如覓藥及戒斷癥狀，原文如下：
持續(xù)使用時，所有苯二氮?類藥物可在大部分人中造成生理依賴。
相比而言，高效價、半衰期較短的苯二氮?（如阿普唑侖）導致依賴、中毒及濫用的風險更高。然而，長效苯二氮?（如氯硝西泮）同樣存在上述風險。因此，對于當前或既往存在物質(zhì)使用障礙的個體，除非用于治療戒斷癥狀，否則應避免使用苯二氮?，尤其是短效藥物。
治療其他精神障礙療效有限
盡管苯二氮?有助于緩解焦慮障礙患者的焦慮癥狀，但對于其他經(jīng)常伴有焦慮癥狀的精神障礙，苯二氮?不僅療效有限，甚至可能有害。
一個突出的例子是創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD），苯二氮?的療效不僅不優(yōu)于安慰劑，長期甚至可能加重癥狀。
針對強迫癥（OCD），苯二氮?即便可以暫時緩解部分患者的急性焦慮，其總體療效同樣存疑。
對于邊緣型人格障礙（BPD）患者，苯二氮?可能加重行為紊亂。
惡化軀體狀況
苯二氮?可能對患者原有的軀體問題「火上澆油」。研究顯示，共病疼痛障礙的患者長期使用苯二氮?時，對醫(yī)療服務的使用增加，且失能程度更高。此外，苯二氮?還可造成呼吸抑制，加重慢性阻塞性肺疾?。–OPD），并升高肺炎的風險。
妊娠及哺乳風險
苯二氮?對于妊娠及哺乳期女性具有一定風險。首先，妊娠期使用苯二氮?可升高胎兒重大畸形及唇腭裂風險，還可導致新生兒精神不振、鎮(zhèn)靜及低體重。苯二氮?戒斷反應也可發(fā)生于新生兒中。此外，苯二氮?可進入乳汁，導致嬰兒鎮(zhèn)靜。
老年人風險尤高
老年人對苯二氮?的副作用尤其敏感。Beers老年人潛在不合理用藥標準（BeersCriteriaforPotentiallyInappropriateMedicationUse）明確反對為老年人處方苯二氮?。
苯二氮?可升高老年人跌倒及骨折風險，而老年人的骨折可能致命。盡管尚存爭議，但目前一般認為苯二氮?可升高認知障礙及癡呆的風險。然而，苯二氮?在老年人中的使用仍極為常見，其中很多患者是為了解決疼痛及焦慮障礙之外的問題，如失眠。
升高死亡風險
苯二氮?與用藥者死亡風險的升高相關(guān)。例如，由于難以維持良好的位置感，用藥者發(fā)生機動車交通事故的風險顯著升高。證據(jù)顯示，苯二氮?與自殺觀念及自殺行為風險的升高相關(guān)。苯二氮?及阿片類藥物是導致藥物過量中毒的前兩位原因，其中苯二氮?「貢獻」了31%的藥物過量死亡病例。
美國疾控中心建議，鑒于潛在的呼吸抑制致死風險，反對聯(lián)用苯二氮?與阿片類藥物。2016年8月，F(xiàn)DA要求阿片類藥物與苯二氮?增加黑框警告，提示兩者聯(lián)用時可能發(fā)生呼吸抑制及死亡，并指出，若確需聯(lián)用上述兩種藥物，則應盡可能降低劑量及縮短使用時長。
謹慎使用
首先，一些患者應盡可能避免使用苯二氮?，如表3。對于苯二氮?的適用人群，為降低濫用風險，最好選擇作用時間相對較長的藥物，以低劑量起始，使用最低有效劑量。
表3對苯二氮?風險易感的高危人群
一個很重要的提醒是，臨床中很多患者習慣按需使用苯二氮?，但此舉可能加重患者逃避性的行為模式，長期而言可能強化焦慮及依賴傾向。因此，建議在固定時間規(guī)律使用苯二氮?，而非按需使用。
在決定使用苯二氮?之前，應與患者充分討論此類治療的潛在風險，以及將來如何停用。若使用SSRIs時需聯(lián)用苯二氮?類藥物，則應在SSRIs起效后盡早停用。應告知患者，若發(fā)現(xiàn)其存在濫用或娛樂性使用苯二氮?的情況，為了患者的健康著想，這一治療可能會終止。此外，還有很多手段可用于治療焦慮障礙（如表4），甚至可以替代苯二氮?的治療地位，應加以考慮。
減停苯二氮?有時相當困難。首先，患者本人在主觀上可能對停藥持抗拒態(tài)度，而不合理的驟停則可能導致嚴重的戒斷癥狀。需要指出的是，苯二氮?的戒斷癥狀也可能致命。
計劃減停苯二氮?時，應與患者共同回顧與使用苯二氮?相關(guān)的風險，并詢問其當前的使用頻率。隨后，與患者討論減量方法，通常為每周或每兩周減量10%-25%。對于停藥動機較弱的患者，減量速度可以更慢，持續(xù)更長時間，以及多次進行討論。一旦開始減量，應提前告知患者，這一過程中可能出現(xiàn)一定程度的反跳性焦慮和/或失眠。最后，若患者在減藥方面取得進步，不要忘了祝賀。
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健客價： ￥2215鹽酸達泊西汀片： 用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者： 1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精； 2.因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 他達拉非片：治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達拉非不能用于女性。
健客價： ￥699鹽酸達泊西汀片：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精；2.因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 引陽索膠囊：補腎壯陽，生津。用于陽痿早泄，腰膝酸軟，津污自汗，頭目眩暈等癥。
健客價： ￥939鹽酸達泊西汀片(必利勁)：必利勁適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精；2.因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。 枸櫞酸西地那非片(金戈)：西地那非適用于治療勃起功能障礙。
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