本項針對隨機雙盲安慰劑對照研究的meta分析顯示,相比于聯用安慰劑,在現有抗精神病藥基礎上聯用選擇性雌激素受體調節(jié)劑雷洛昔芬可有效改善絕經后精神分裂癥患者的總體、陽性、陰性及一般癥狀,且總體安全性良好。
精神分裂癥的性別差異已得到了廣泛的研究。例如,相比于男性患者,女性患者起病通常更晚,且病情嚴重度相對較輕。此外,當雌二醇水平下降時,如圍絕經期及絕經后,女性患者的精神病性癥狀往往呈惡化趨勢。上述發(fā)現均提示,雌激素可能具有潛在的神經保護效應,而多項研究也從正面或側面支持了上述觀點。
然而,直接使用雌激素增效治療精神分裂癥存在諸多問題,尤其是長期治療下的乳腺及子宮副作用。相比之下,雌激素樣藥物(如選擇性雌激素受體調節(jié)劑[SERM])具有組織特異性,不刺激乳腺或子宮內膜組織,較雌激素更為安全。
其中,雷洛昔芬(Raloxifene)最初用于預防絕經后骨質疏松,且對前額葉皮質、紋狀體及基底節(jié)的5-HT、AMPA及D2、D3受體均有激動作用,這些腦區(qū)均與精神分裂癥有關。因此,雷洛昔芬可能是一種有潛力的精神分裂癥增效治療手段,但現有證據仍不一致。
研究簡介
在這一背景下,一組研究者開展了一項針對隨機雙盲安慰劑對照研究的meta分析,旨在評估聯用雷洛昔芬用于絕經后精神分裂癥患者的療效及安全性。
本項meta分析的并列第一作者為蘇州市廣濟醫(yī)院朱曉敏、廣州市惠愛醫(yī)院鄭偉及北京安定醫(yī)院李曉虹,通訊作者為廣州市惠愛醫(yī)院寧玉萍及澳門大學項玉濤。研究者系統(tǒng)檢索了主流中文(中國知網、中國生物醫(yī)學文獻數據,萬方)及英文(PubMed,CochraneLibrarydatabases,PsycINFO,Embase)數據庫,所納入的研究均采用隨機雙盲安慰劑對照設計,受試者均為滿足正式診斷標準的絕經后精神分裂癥患者,對在抗精神病藥基礎上聯用雷洛昔芬與聯用安慰劑的療效及不良事件進行了比較。
研究主要轉歸指標為基于PANSS及BPRS的總體精神病理學改善情況,關鍵次要轉歸包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀、神經認知功能、全因停藥率、藥物不良反應等。研究者同時對證據質量進行了評估。本項研究于2月1日在線發(fā)表于精神分裂癥領域知名期刊SchizophreniaResearch。
主要結果
圖1聯用雷洛昔芬針對不同癥狀域療效的森林圖(Zhu,X.-M.,etal.2018)
本項meta分析共納入了5項研究,總樣本量240,對聯用60-120mg/d雷洛昔芬(n=125)及安慰劑(n=115)進行了比較,治療時間為8-24周。結果顯示,聯用雷洛昔芬在以下轉歸上顯著優(yōu)于聯用安慰劑(如圖1):
PANSS總體精神病理學評分(n=240,SMD:-0.64[95%CI:-0.90,?0.37],P<0.00001;I2=0%)
PANSS陽性癥狀子量表評分(n=240,SMD:-0.49[95%CI:-0.81,?0.16],P=0.003;I2=29%)
PANSS陰性癥狀子量表評分(n=240,SMD:-0.43[95%CI:-0.68,?0.17],P=0.001;I2=0%)
PANSS一般精神病理學評分(n=240,SMD:-0.66[95%CI:-0.92,?0.39],P<0.00001;I2=0%)
此外,兩組不良反應及停藥率無顯著差異(n=159,RR:1.32[95%CI:0.65,2.70],P=0.44,I2=0%)。
討論
2015年,Heringa等針對同一課題開展了一項薈萃分析,共納入3項研究,114名患者;相比而言,本項研究的樣本量更大。結果顯示,相比于聯用安慰劑,在抗精神病藥的基礎上聯用雷洛昔芬可有效改善一系列癥狀,總體安全性良好,且研究同質性很高(I2=0%-29%)。雷洛昔芬增效抗精神病的機制很可能來自其針對多種神經遞質通路的效應,如5-HT及DA。
然而作者也指出,上述結果或許并不能推廣至整個精神分裂癥患者群體。例如有研究顯示,聯用雷洛昔芬并未改善中青年男性及女性患者的精神病性癥狀。此外,針對雷洛昔芬的神經認知改善效應,目前證據仍不一致。同時考慮到本項meta分析的方法學局限性,如所納入研究的樣本量普遍較小(n=33-70)、時長較短等,聯用雷洛昔芬對精神分裂癥患者的獲益仍有待進一步探討。
雷洛昔芬主要用于預防和治療絕經后婦女的骨質疏松癥,能顯著地降低椎休骨折發(fā)生率。(詳見內包裝說明書)
健客價: ¥951.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥35奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價: ¥1031、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥39用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥10用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥27.51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥58用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥52用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥50奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價: ¥715奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價: ¥124用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥21用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥39適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥110本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價: ¥12本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價: ¥11用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥1041.對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱,對血壓的影響較小。適用于器質性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2.止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價: ¥11用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥30各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價: ¥501. 適用于經他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥120用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病,包括骨質疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經期婦女鈣的補充,小兒生長發(fā)育遲緩,食欲缺乏,厭食癥,復發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價: ¥3.6用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥185