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非典型抗精神病藥 vs.錐體外系不良反應

2018-05-29 來源:醫(yī)脈通精神科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:非典型抗精神病藥物的EPS發(fā)生率較低,且藥物之間存在比較大的差異,在藥物選擇的過程中應結合其引起高催乳素血癥和體重增加等不良反應的程度不同,選擇最適當的藥物[8]。

錐體外系不良反應(EPS)是典型抗精神病藥物最常見的不良反應,包括急性肌張力障礙、震顫、類帕金森綜合征、靜坐不能及遲發(fā)性運動障礙,與阻斷多巴胺D2受體密切相關。高效價的第一代抗精神病藥物最容易引起錐體外系反應,而第二代抗精神病藥物較少引起此不良反應[1]。

精神分裂癥的多巴胺假說

該假說認為腦內存在5條多巴胺能神經通路[2],包括黑質紋狀體多巴胺通路、中腦邊緣多巴胺通路、中腦皮質多巴胺通路、結節(jié)漏斗多巴胺通路,第五條通路出現于多個位點,投射至丘腦,功能不詳。中腦邊緣多巴胺通路的多巴胺神經元的活動過度可能介導了精神病的陽性癥狀,如妄想和幻覺;中腦皮質多巴胺通路至背外側前額葉皮質的投射被認為與精神分裂癥的陰性癥狀和認知癥狀有關;黑質紋狀體多巴胺通路是錐體外系神經系統的一部分,控制運動神經的功能和運動,當D2受體拮抗劑阻斷該通路上多巴胺結合,可能會導致錐體外系癥狀。

非典型抗精神藥較少發(fā)生EPS

傳統抗精神病藥主要通過阻斷D2受體發(fā)揮療效,經過口服吸收后被均勻輸送至全腦,不可能只阻斷中腦邊緣系統DA通路的D2受體,當抗精神病藥阻斷黑質-紋狀體DA通路上多巴胺受體時,不可避免地伴發(fā)錐體外系反應(EPS)[3]。

第二代抗精神病藥對D2和5-HT2A受體起聯合拮抗作用,可選擇性阻斷多種受體,對D2和5-HT2A受體有高度親和力,很少作用于基底節(jié),具有抗精神病療效的同時較少引起EPS[4]。EPS的發(fā)生還與5-HT2A和D2受體阻斷比例有關,傳統抗精神病藥該比例較小,易出現EPS,而大部分非典型抗精神病藥屬于強5-HT2A受體阻斷和弱D2受體阻斷型,比例較大,較少發(fā)生EPS[4]。

EPS的處理方案

一旦出現EPS,建議根據我國精神分裂癥防治指南(第二版)推薦的方案處理:

①急性肌張力障礙和類帕金森癥:通過減低藥物用量及使用抗膽堿能藥物治療;②靜坐不能:減量可減輕、β受體阻滯劑和苯二氮?類藥物治療有效;③遲發(fā)性運動障礙:目前缺乏有效的治療遲發(fā)性運動障礙的藥物,對其治療原則為首先換用一種遲發(fā)性運動障礙可能性小的第二代抗精神病藥物,必要時合用其他藥物如丁苯那嗪片;如仍無效可嘗試合用維生素E和B6、多奈哌齊、褪黑素及支鏈氨基酸,不推薦使用抗膽堿能藥物,會使癥狀惡化。有個案報道電抽搐和深部腦刺激有一定效果[1]。

布南色林

布南色林是新型非典型抗精神病藥物,能夠強阻斷D2、D3和5-HT2A受體,且D2受體結合力強于5-HT2A受體[5];但布南色林與紋狀體D2受體結合率適中[6],且5-5-HT2A受體阻斷使黑質-紋狀體通路DA神經元「脫抑制」,釋放多巴胺,多巴胺與藥物競爭性結合D2受體,由于多巴胺D2阻斷被逆轉,因此較少發(fā)生EPS[2]。根據日本厚生省的數據[7],接受布南色林治療的患者的EPS多發(fā)生于治療早期。

總結

非典型抗精神病藥物的EPS發(fā)生率較低,且藥物之間存在比較大的差異,在藥物選擇的過程中應結合其引起高催乳素血癥和體重增加等不良反應的程度不同,選擇最適當的藥物[8]。新型非典型抗精神藥物布南色林引起EPS的發(fā)生率顯著小于氟哌啶醇,導致體重增加和高泌乳素血癥的風險較低[9],且具有良好的療效與安全性,是臨床治療精神分裂癥的又一有效選擇。

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