錐體外系不良反應(EPS)是典型抗精神病藥物最常見的不良反應,包括急性肌張力障礙、震顫、類帕金森綜合征、靜坐不能及遲發(fā)性運動障礙,與阻斷多巴胺D2受體密切相關。高效價的第一代抗精神病藥物最容易引起錐體外系反應,而第二代抗精神病藥物較少引起此不良反應[1]。
精神分裂癥的多巴胺假說
該假說認為腦內存在5條多巴胺能神經通路[2],包括黑質紋狀體多巴胺通路、中腦邊緣多巴胺通路、中腦皮質多巴胺通路、結節(jié)漏斗多巴胺通路,第五條通路出現于多個位點,投射至丘腦,功能不詳。中腦邊緣多巴胺通路的多巴胺神經元的活動過度可能介導了精神病的陽性癥狀,如妄想和幻覺;中腦皮質多巴胺通路至背外側前額葉皮質的投射被認為與精神分裂癥的陰性癥狀和認知癥狀有關;黑質紋狀體多巴胺通路是錐體外系神經系統的一部分,控制運動神經的功能和運動,當D2受體拮抗劑阻斷該通路上多巴胺結合,可能會導致錐體外系癥狀。
非典型抗精神藥較少發(fā)生EPS
傳統抗精神病藥主要通過阻斷D2受體發(fā)揮療效,經過口服吸收后被均勻輸送至全腦,不可能只阻斷中腦邊緣系統DA通路的D2受體,當抗精神病藥阻斷黑質-紋狀體DA通路上多巴胺受體時,不可避免地伴發(fā)錐體外系反應(EPS)[3]。
第二代抗精神病藥對D2和5-HT2A受體起聯合拮抗作用,可選擇性阻斷多種受體,對D2和5-HT2A受體有高度親和力,很少作用于基底節(jié),具有抗精神病療效的同時較少引起EPS[4]。EPS的發(fā)生還與5-HT2A和D2受體阻斷比例有關,傳統抗精神病藥該比例較小,易出現EPS,而大部分非典型抗精神病藥屬于強5-HT2A受體阻斷和弱D2受體阻斷型,比例較大,較少發(fā)生EPS[4]。
EPS的處理方案
一旦出現EPS,建議根據我國精神分裂癥防治指南(第二版)推薦的方案處理:
①急性肌張力障礙和類帕金森癥:通過減低藥物用量及使用抗膽堿能藥物治療;②靜坐不能:減量可減輕、β受體阻滯劑和苯二氮?類藥物治療有效;③遲發(fā)性運動障礙:目前缺乏有效的治療遲發(fā)性運動障礙的藥物,對其治療原則為首先換用一種遲發(fā)性運動障礙可能性小的第二代抗精神病藥物,必要時合用其他藥物如丁苯那嗪片;如仍無效可嘗試合用維生素E和B6、多奈哌齊、褪黑素及支鏈氨基酸,不推薦使用抗膽堿能藥物,會使癥狀惡化。有個案報道電抽搐和深部腦刺激有一定效果[1]。
布南色林
布南色林是新型非典型抗精神病藥物,能夠強阻斷D2、D3和5-HT2A受體,且D2受體結合力強于5-HT2A受體[5];但布南色林與紋狀體D2受體結合率適中[6],且5-5-HT2A受體阻斷使黑質-紋狀體通路DA神經元「脫抑制」,釋放多巴胺,多巴胺與藥物競爭性結合D2受體,由于多巴胺D2阻斷被逆轉,因此較少發(fā)生EPS[2]。根據日本厚生省的數據[7],接受布南色林治療的患者的EPS多發(fā)生于治療早期。
總結
非典型抗精神病藥物的EPS發(fā)生率較低,且藥物之間存在比較大的差異,在藥物選擇的過程中應結合其引起高催乳素血癥和體重增加等不良反應的程度不同,選擇最適當的藥物[8]。新型非典型抗精神藥物布南色林引起EPS的發(fā)生率顯著小于氟哌啶醇,導致體重增加和高泌乳素血癥的風險較低[9],且具有良好的療效與安全性,是臨床治療精神分裂癥的又一有效選擇。
用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥23用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥22.5用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥8用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥21本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價: ¥12本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價: ¥11用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥4用于與其他抗結核藥聯合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價: ¥19用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥9.9用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價: ¥35女性自慰。
健客價: ¥148克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎;2.下呼吸道感染:包括支氣管炎、細菌性肺炎、非典型肺炎;3.皮膚感染,膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
健客價: ¥11.8適用于與其他抗結核藥聯合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價: ¥19典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預防性治療。由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
健客價: ¥28適用于與其他抗結核藥聯合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價: ¥17.8用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、支氣管擴張、肺結核,塵肺、慢性阻塞性肺氣腫、非典型分支桿菌病、肺炎、彌漫性支氣管炎等呼吸道疾病的祛痰治療。
健客價: ¥481.復雜部分性發(fā)作,亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經痛和舌咽神經痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經痛,幻肢痛和外傷后神經痛,有時也能緩解某些皰疹后神經痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價: ¥19適用于與其他抗結核藥聯合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價: ¥24本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價: ¥13適用于與其他抗結核藥聯合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價: ¥22用于與其他抗結核藥聯合治療結核桿菌所致的肺結核。亦可用于結核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。
健客價: ¥24.8典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預防性治療;由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
健客價: ¥24本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價: ¥14.5內分泌系統疾病 :泌乳素依賴性月經周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(伴有或不伴有溢乳)、月經過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯合運用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進行;術后可用于降低
健客價: ¥128