在過去30年中,苯二氮卓類藥物(BZDs)的使用情況有非常大的差異,從完全避免使用到中等劑量至高劑量維持治療某些焦慮障礙。在21世紀(jì)初期,高效BZDs被認(rèn)為是治療焦慮和恐慌癥的首選藥物,因?yàn)樗鼈冏饔醚杆?,而老的低效BZDs被認(rèn)為對恐慌癥無效。由于耐受性問題和成癮性的不良副作用,以及對記憶的直接影響,治療指南中建議用BZDs治療焦慮癥時(shí)不易太長時(shí)間。
BZDs不再被視為一線治療。對其成癮性的研究也從低濫用風(fēng)險(xiǎn)到BZDs與藥物聯(lián)合使用,且在大多數(shù)情況下是多藥過量使用。BZDs是IV類化合物,這意味著它們?yōu)E用的風(fēng)險(xiǎn)很小。
流行病學(xué)
美國物質(zhì)濫用和精神健康服務(wù)管理局(SAMHSA)的數(shù)據(jù)指出,2015年,2970萬人(占人口的11.2%)使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜劑。其中1760萬(6.6%的人口)使用含阿普唑侖的產(chǎn)品。
對BDZs的藥物使用情況和濫用情況進(jìn)行的調(diào)查并不表示發(fā)病率或死亡率。然而,在英格蘭和威爾士進(jìn)行的為期6年的藥物相關(guān)事件評估表明,BZDs是繼阿片類藥物、抗生素、華法林、肝素和胰島素導(dǎo)致嚴(yán)重危害和死亡的第六種藥物。2010年至2014年,排名前十的藥物中有兩種涉及服用過量的BZDs,分別是地西泮和阿普唑侖。在涉及這些藥物的死亡中,95%包括伴隨用藥。此外,美國有30%的致命性阿片類藥物過量服用涉及BZDs。
臨床指南
BZDs使用指南已經(jīng)使用多年。Janicak及其同事提供了基于嚴(yán)重性和長期性的焦慮癥的總結(jié)。針對焦慮癥,他們保留了BZDs的使用,作為行為治療、SSRIs+行為治療或TCAs+行為治療不響應(yīng)時(shí)的補(bǔ)充。在這一點(diǎn)上,最開始建議服用阿普唑侖/氯硝西泮。如果初次治療處于嚴(yán)重程度,他們推薦第一個(gè)月采用阿普唑侖+一種TCA或SSRI;如果治療不充分,無限期使用阿普唑侖。
在《精神藥理學(xué)原理與實(shí)踐》第二版中,Janicak及其同事將氯硝西泮作為難治性焦慮的另一種選擇。在隨后的版本中,其他抗抑郁藥(文拉法辛,TCAs)、阿普唑侖XR、SSRIs和SNRIs和抗驚厥藥(丙戊酸鹽、加巴噴?。┒荚谄渲小ZDs的使用策略沒有變化,即如果SSRI效果不好,可以加入BZDs。
行為藥理學(xué)
BZDs可以加強(qiáng)患者的自我管理。有的患者會(huì)注意到BZDs能夠起到增強(qiáng)愉快或平靜的作用。比如說,對社交焦慮癥患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng),那藥物的作用和社會(huì)歸屬的次要作用都得到加強(qiáng)。這些是BZDs行為藥理學(xué)的重要部分。雖然大部分焦慮癥是慢性疾病,但有些亞組患者在初次診斷后只需要短時(shí)間間隔進(jìn)行藥物治療。沒有明確指導(dǎo)哪種患者應(yīng)該接受無限期的維持治療。
在成癮性疾病中有幾種BZDs可以解釋為什么這些藥物常用作“替補(bǔ)隊(duì)員”。比如,對于服用BZDs和睡眠藥物以維持睡眠和治療早晨戒斷癥狀的中度至重度飲酒者,頻繁出現(xiàn)睡眠問題。
BZDs可治療阿片類藥物戒斷,但也能增加阿片樣物質(zhì)的欣快感覺。此外,它們與許多其他藥物一起服用可誘發(fā)中毒性譫妄。在此情況下,重要的是評估這名患者二次使用BZDs,并討論使用風(fēng)險(xiǎn)。
治療或成癮風(fēng)險(xiǎn)?
盡管存在各種風(fēng)險(xiǎn),但在很多情況下,BZDs不可或缺。它們是針對緊張癥的一線藥物,能夠大大降低與該病有關(guān)的疾病發(fā)病率;可用于治療與與躁狂和精神狀態(tài)有關(guān)的急性激越的住院患者;并可以用于各種形式的麻醉。
BZDs是酒精和鎮(zhèn)靜催眠藥物解毒的首選藥物,因?yàn)樗鼈冊诩毙越o藥中具有廣泛的安全性。毫無疑問,在監(jiān)控狀態(tài)下,這些藥物可能是某些病癥的首選藥劑。對于住院患者來說,在使用BZDs時(shí)需要考慮住院時(shí)間,因?yàn)橛械幕颊呖赡茉谒幬镏饾u減量或停藥前出院。在這種情況下,需要事先規(guī)劃患者的服藥時(shí)間。
從純粹診斷的角度來看,物質(zhì)使用障礙(SUDs)伴隨不同程度的精神障礙會(huì)讓診斷和治療復(fù)雜化。SUDs伴焦慮和抑郁的并發(fā)癥很高。Lai及其同事發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重抑郁障礙患者與酒精依賴癥和藥物依賴存在極強(qiáng)的相關(guān)性。他們在焦慮患者中也發(fā)現(xiàn)類似的關(guān)系。
護(hù)理的關(guān)鍵是區(qū)分原發(fā)性精神障礙與中毒、戒斷和誘導(dǎo)狀態(tài)的能力,以及明確對并發(fā)癥的治療是否會(huì)對結(jié)果產(chǎn)生影響。Pettinati及其同事對情緒障礙共病SUDs的治療中發(fā)現(xiàn),盡管穩(wěn)定了情緒,但并不會(huì)導(dǎo)致物質(zhì)使用的減少。
BZDs使用的主要問題之一是在SUDs患者的循證使用方面沒有任何進(jìn)展。在確定存在成癮風(fēng)險(xiǎn),以及短效BZDs越有效,風(fēng)險(xiǎn)越高之后,并沒有太多新的研究。
英國國家處方集對處方受控藥物的人員提出幾個(gè)基本指導(dǎo),包括藥物以合理的醫(yī)學(xué)理由給藥;劑量不會(huì)遞增;以及醫(yī)生不會(huì)成為“成癮者的盲目供應(yīng)者”。處方BZDs的結(jié)構(gòu)化方法可能有用,但有一些證據(jù)表明存在重要的人際因素。對全科醫(yī)生的研究發(fā)現(xiàn),他們有時(shí)會(huì)出于幫助患者解決社會(huì)心理問題的目的處方BZDs。
謹(jǐn)慎處方
在治療SUDs時(shí)處方BZDs更為復(fù)雜和苛刻。患者的目的可能是解毒,或者治療原發(fā)性成癮,亦或增強(qiáng)另一種成癮藥物的作用。而當(dāng)患者的原始處方由不同醫(yī)生開具時(shí),會(huì)增加這一過程的復(fù)雜性。
對于要求使用BZDs治療的患者需要仔細(xì)評估,特別對于新患者。診斷和治療的理由要明確。隨著時(shí)間的推移,對診斷和治療響應(yīng)的重新評估同樣重要。要考慮尿毒性以確定其他藥物的存在,特別是常與BZDs聯(lián)用的藥物(美沙酮、阿片樣物質(zhì)、酒精、興奮劑)。
處方規(guī)定因國家而異,有些國家要求在處方藥物監(jiān)測計(jì)劃之前檢查任何受控物質(zhì)的處方情況。對BZDs有明確的計(jì)劃和指征,包括停藥計(jì)劃,并在初次處方?jīng)Q定時(shí)與患者進(jìn)行討論。
通常,還需要對患者進(jìn)行密切監(jiān)測,以確保患者沒有出現(xiàn)BZDs并發(fā)癥。重要的是要考慮患者對藥物的功能性能力。劑量升高可能是問題的早期征兆,因此,建議每次隨訪時(shí)都記錄藥丸的數(shù)量,以確定患者服藥的速度。
1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭:用于各種原
健客價(jià): ¥11適應(yīng)癥為本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者:1.念珠菌病: 用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌病;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于
健客價(jià): ¥36高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥31利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥701.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌病;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者預(yù)防念珠菌感染的治
健客價(jià): ¥9主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價(jià): ¥7.9對于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥121. 原發(fā)性高血壓:可單獨(dú)用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí),合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià): ¥151.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功 能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺 水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳。尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原
健客價(jià): ¥15高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。
健客價(jià): ¥181.本品應(yīng)用于以下疾?。?1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,僅在病原菌對本品
健客價(jià): ¥7主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價(jià): ¥30適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經(jīng)性消化不良;預(yù)防非甾體類藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價(jià): ¥47用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生等。
健客價(jià): ¥9高血壓.冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥23本品適用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍、磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,如果本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均
健客價(jià): ¥261.本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾?。?1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重
健客價(jià): ¥9.5對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物,未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可作為二線治療藥物。
健客價(jià): ¥91.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不
健客價(jià): ¥12用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價(jià): ¥52本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥85本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者: 1、念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫母腥荆徊ド⑿阅钪榫?,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等,念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞素養(yǎng)類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2、隱球菌病:用于治療腦膜以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療物。 3、球孢子菌病。 4、本品亦可替代伊曲
健客價(jià): ¥5用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí),預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價(jià): ¥149本品僅適用于治療2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提
健客價(jià): ¥38.9