Arc蛋白類似病毒感染宿主細(xì)胞的過(guò)程。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與認(rèn)知和長(zhǎng)期記憶存儲(chǔ)相關(guān)的某蛋白質(zhì)的外觀和行為都非常類似一種病毒蛋白。這種名為Arc的蛋白質(zhì)擁有與病毒用于感染宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)類似的性質(zhì)，它來(lái)源于幾百萬(wàn)年前的偶然性突變事件。美國(guó)尤他健康大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家JasonShepherd是該研究的通訊作者。根據(jù)他的說(shuō)法，這種病毒樣蛋白質(zhì)可能成為大腦中細(xì)胞間通訊的一種新形式，這一結(jié)論可能改變我們對(duì)記憶形成方式的理解。該研究于近日發(fā)表在《Cell》上。

Shepherd的同事捕捉到一幅Arc圖像，該圖像表明Arc被裝配成大的結(jié)構(gòu)。Shepherd據(jù)此推測(cè)Arc存在不同之處。這些結(jié)構(gòu)的形狀類似于月球著陸器的太空艙，看上去很像逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV的病毒衣殼。

Shepherd已經(jīng)對(duì)該蛋白質(zhì)進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)15年的研究，他說(shuō)：“當(dāng)時(shí)，我們并不太了解Arc的分子功能和進(jìn)化歷史。說(shuō)實(shí)話，我已經(jīng)對(duì)這種蛋白質(zhì)失去了興趣。在看到這個(gè)衣殼之后，我知道我們發(fā)現(xiàn)了有趣的事情。”

研究的不足并非因?yàn)槿狈τ腥さ难芯恐黝}。過(guò)去的工作表明，缺乏Arc的小鼠會(huì)忘記24小時(shí)之前學(xué)習(xí)過(guò)的內(nèi)容。此外，它們的大腦缺乏可塑性。在生命早期的某段時(shí)間，大腦會(huì)有點(diǎn)像海綿，很容易吸收新的知識(shí)和技能。如果沒(méi)有Arc，這個(gè)時(shí)間窗就永遠(yuǎn)不會(huì)打開(kāi)?？茖W(xué)家們從來(lái)沒(méi)有認(rèn)為負(fù)責(zé)獲取知識(shí)的機(jī)制來(lái)源于外部?，F(xiàn)在，Shepherd團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)工作表明這種可能性是存在的。

重?zé)ㄉ鷻C(jī)

在觀察到Arc這種形成類似病毒結(jié)構(gòu)的不尋常的能力之后，Shepherd開(kāi)始重新審視這種蛋白質(zhì)并仔細(xì)檢查它的序列。他發(fā)現(xiàn)，Arc的編碼區(qū)域與病毒衣殼的非常相似。衣殼是病毒感染的必要工具，它攜帶著病毒的遺傳信息，并將其投遞到宿主的細(xì)胞中。

因?yàn)锳rc看起來(lái)像病毒蛋白，所以Shepherd和同事們?cè)O(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)試它的行為是否也與病毒相似。他們首先確定，有些Arc會(huì)自組裝成為類似病毒的空心衣殼，并會(huì)將自己的遺傳物質(zhì)（mRNA）放置其中。之后研究人員將這種衣殼注入到小鼠腦細(xì)胞（神經(jīng)元）中，并將細(xì)胞放在培養(yǎng)皿中，Arc會(huì)把自己的遺傳物質(zhì)釋放到細(xì)胞中。

Arc進(jìn)入神經(jīng)元之后，表達(dá)存儲(chǔ)在Arc中的遺傳物質(zhì)。

在病毒入侵宿主細(xì)胞之后，它們作好再次感染的準(zhǔn)備。Arc的行為方式與之類似。研究人員將小鼠大腦神經(jīng)元中釋放出來(lái)的Arc收集，他們發(fā)現(xiàn)，這些蛋白質(zhì)和它們的基因物質(zhì)還會(huì)進(jìn)入到其他的神經(jīng)元中。與病毒不同的是，活化的神經(jīng)元會(huì)調(diào)動(dòng)Arc，觸發(fā)衣殼被釋放出來(lái)。

該研究的第一作者，ElissaPastuzyn博士說(shuō)：“經(jīng)過(guò)一系列的研究我們知道Arc在很多方面都是特殊的，但是當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)Arc能夠介導(dǎo)RNA的細(xì)胞間轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，我們感到非常震驚。我們知道其他的非病毒蛋白沒(méi)有這樣的行為。”

“被閃電劈中兩次”

Arc起源的故事在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中通過(guò)動(dòng)物的基因組傳播。3.5億至4億年前，一個(gè)偶然事件發(fā)生在了地球上漫游的四肢生物身上。逆轉(zhuǎn)錄病毒的祖先，即逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子，將自己的遺傳物質(zhì)插入到這些動(dòng)物的DNA中。這件事情塑造了當(dāng)今哺乳動(dòng)物的Arc蛋白質(zhì)。

事實(shí)上，這種事情發(fā)生了不止一次?！禖ell》上的另一篇論文表明，果蠅體內(nèi)中的一種Arc蛋白質(zhì)的外觀和行為也類似于病毒殼衣。美國(guó)馬薩諸塞州大學(xué)VivianBudnik的實(shí)驗(yàn)室證實(shí)，果蠅的Arc蛋白質(zhì)能夠?qū)NA從神經(jīng)元轉(zhuǎn)移到肌肉中，從而控制運(yùn)動(dòng)。盡管哺乳動(dòng)物和果蠅的Arc都從同一類型的逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子進(jìn)化而來(lái)，但是這件事情發(fā)生在果蠅身上晚了1.5億年。

康乃爾大學(xué)的CédricFeschotte博士是作者之一，他說(shuō)：“作為一名進(jìn)化生物學(xué)家，這個(gè)現(xiàn)象對(duì)我來(lái)說(shuō)太有趣了。既然這種現(xiàn)象已經(jīng)發(fā)生了兩次，那么我們有理由相信它不僅僅發(fā)生了這兩次。”

Shepherd相信，擁有這種類似病毒的啟發(fā)系統(tǒng)是有益的，它或許代表了一種細(xì)胞間通信的新形式。這個(gè)假設(shè)還有待在哺乳動(dòng)物中進(jìn)行驗(yàn)證。他說(shuō)：“弄清楚Arc向活體動(dòng)物體內(nèi)運(yùn)輸了什么樣的遺傳物質(zhì)對(duì)于我們理解這一生物通路的功能是非常重要的。”

記住這種不尋常的病毒樣蛋白了嗎？它很有可能正在控制你的記憶。