帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病，其在全球大約會(huì)影響到1000多萬(wàn)人的健康，僅在澳大利亞就有超過(guò)7萬(wàn)人患有帕金森疾病，每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人，大約20%的人會(huì)在50歲以下被診斷為帕金森疾病，而10%的人群則會(huì)在40歲以下被診斷為該病。

據(jù)估計(jì)，每年澳大利亞在帕金森疾病的治療上會(huì)花費(fèi)大約1.1億澳元，大約是2005年疾病開(kāi)支的兩倍，而且研究者推測(cè)截止到2030年帕金森疾病的流行率也會(huì)翻倍，因此尋找可靠地療法是有效預(yù)防并且遏制帕金森疾病的關(guān)鍵。

2017年是帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)的第200年，200年前（1817年）研究者JamesParkinson首次在醫(yī)學(xué)上對(duì)帕金森疾病進(jìn)行了描述；帕金森疾病的治療處于一種激進(jìn)的狀態(tài)，研究者研究者JamesParkinson提倡放血治療或者從頸部放血來(lái)治療該病，隨后應(yīng)用能夠誘發(fā)皮膚起泡的物質(zhì)，并且將小塊的軟木植入到水泡中來(lái)誘導(dǎo)膿腫液釋放，從那時(shí)開(kāi)始，研究人員在治療帕金森疾病的療法上就開(kāi)始了慢慢的探索之路了。

早期療法

帕金森疾病是繼癡呆癥后的第二大常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病，其在全球大約會(huì)影響到1000多萬(wàn)人的健康，僅在澳大利亞就有超過(guò)7萬(wàn)人患有帕金森疾病，每340人就有1人患病。帕金森疾病主要影響著55歲以上的成年人，大約20%的人會(huì)在50歲以下被診斷為帕金森疾病，而10%的人群則會(huì)在40歲以下被診斷為該病。

據(jù)估計(jì)，每年澳大利亞在帕金森疾病的治療上會(huì)花費(fèi)大約1.1億澳元，大約是2005年疾病開(kāi)支的兩倍，而且研究者推測(cè)截止到2030年帕金森疾病的流行率也會(huì)翻倍，因此尋找可靠地療法是有效預(yù)防并且遏制帕金森疾病的關(guān)鍵。

2017年是帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)的第200年，200年前（1817年）研究者JamesParkinson首次在醫(yī)學(xué)上對(duì)帕金森疾病進(jìn)行了描述；帕金森疾病的治療處于一種激進(jìn)的狀態(tài)，研究者研究者JamesParkinson提倡放血治療或者從頸部放血來(lái)治療該病，隨后應(yīng)用能夠誘發(fā)皮膚起泡的物質(zhì)，并且將小塊的軟木植入到水泡中來(lái)誘導(dǎo)膿腫液釋放，從那時(shí)開(kāi)始，研究人員在治療帕金森疾病的療法上就開(kāi)始了慢慢的探索之路了。

金標(biāo)準(zhǔn)

20世紀(jì)50年代的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為帕金森疾病的療法帶來(lái)了革命性的變革，研究者當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)多巴胺主要位于大腦中的紋狀體結(jié)構(gòu)中，這片區(qū)域能夠通過(guò)一段較長(zhǎng)的神經(jīng)細(xì)胞同大腦黑質(zhì)想聯(lián)系，同時(shí)釋放多巴胺進(jìn)入到紋狀體結(jié)構(gòu)中。20世紀(jì)60年代，研究者HerbertEhringer和OlehHornykiewicz通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺在患帕金森疾病的患者大腦中是處于缺失（剔除）狀態(tài)的。

多巴胺自身并不能跨越血腦屏障（血腦屏障能夠阻斷病原體和其它大分子通過(guò)血液進(jìn)入大腦），這也就意味著，多巴胺并不能作為一種藥物療法，因?yàn)槠洳⒉荒苓M(jìn)入到大腦中。1961年，藥物左旋多巴(Levodopa)在首個(gè)臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了一定的有益效應(yīng)，左旋多巴是一種多巴胺前體物質(zhì)，其能夠被運(yùn)輸跨越血腦屏障進(jìn)入大腦并且轉(zhuǎn)化為多巴胺，研究者發(fā)現(xiàn)，左旋多巴能夠明顯改善大部分帕金森患者運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的功能，在早期帕金森疾病患者中，其還會(huì)促進(jìn)患者正常運(yùn)動(dòng)。

如今，藥物左旋多巴依然是一種最有效且廣泛治療帕金森疾病的藥物，其通常會(huì)同一些酶類(lèi)抑制劑進(jìn)行偶聯(lián)使用，比如卡比多巴，卡比多巴能夠在進(jìn)入大腦之前阻斷左旋多巴的破碎，從而就能夠促進(jìn)更多的左旋多巴進(jìn)入大腦，當(dāng)然這也相應(yīng)地增加了多巴胺的產(chǎn)生水平。但不幸的是，隨著多巴胺神經(jīng)元在帕金森患者大腦中持續(xù)死亡，左旋多巴的作用效力越來(lái)越低，這就需要增加藥物劑量，而延長(zhǎng)藥物的使用則會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)明顯的副作用，其中就包括嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙、劑末效應(yīng)(Wearing-off)，患者的機(jī)體也會(huì)變得僵硬以及運(yùn)動(dòng)遲緩。

劑末效應(yīng)可以通過(guò)緩慢釋放左旋多巴-卡比多巴來(lái)解決，比如息寧控釋片（Sinemet-CR）療法，其能夠保證長(zhǎng)時(shí)間釋放藥物，從而就能夠使得患者機(jī)體血液中的左旋多巴維持在一個(gè)穩(wěn)定的水平下，但由于藥物的緩慢釋放，息寧控釋片的效益或許可能需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能夠出現(xiàn)。

2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種名為Rytary的藥物，該藥物結(jié)合了快速釋放以及長(zhǎng)效釋放的左旋多巴小珠，從而就解決了上述問(wèn)題；然而目前該藥物尚未在澳大利亞批準(zhǔn)；對(duì)于進(jìn)行性的帕金森疾病而言，左旋多巴結(jié)合卡比多巴（Duodopa）的腸道緩慢釋放凝膠形式或許可以通過(guò)一種外科植入的一種小管直接被放置到小腸中，目前Duodopa于2008年被澳洲藥物管理局批準(zhǔn)，2011年進(jìn)入到澳洲藥物福利計(jì)劃中。

然而，這種療法僅適用于一部分進(jìn)行性的帕金森患者的治療，同時(shí)外科植入小管也會(huì)給患者帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)，比如感染和出血等，同時(shí)隨著時(shí)間延續(xù)還會(huì)引發(fā)一些潛在的堵塞和小管移動(dòng)等。

其它療法

除了藥物左旋多巴外，目前治療帕金森疾病還有其它的藥物療法選擇（盡管并沒(méi)有一種療法能夠徹底阻斷帕金森疾病的進(jìn)展）。某些帕金森患者會(huì)持續(xù)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)，但患者卻會(huì)經(jīng)歷運(yùn)動(dòng)障礙或藥物的劑末效應(yīng)，這時(shí)候外科手術(shù)就派上用場(chǎng)了。最常見(jiàn)的就是腦深層刺激手術(shù)（deepbrainstimulation，DBS），其類(lèi)似于心臟起搏器一樣會(huì)產(chǎn)生持續(xù)的電刺激脈沖，通常能夠被傳遞到大腦的特定區(qū)域中，2001年該療法就在澳大利亞獲得了批準(zhǔn)用于治療帕金森疾病。

深部腦刺激會(huì)明顯改善大部分患者的多種運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)，在接受治療后通常有30%至50%的患者會(huì)降低日常的藥物使用劑量。然而深部腦刺激并不推薦給所有的帕金森患者，而且患者在進(jìn)行該療法之前必須滿(mǎn)足一組嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)要求，在一小部分病例中，外科手術(shù)通常會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)一些并發(fā)癥，比如抽搐、流血或感染等。

如何預(yù)防疾病進(jìn)展？

目前針對(duì)帕金森的所有治療方法都重點(diǎn)關(guān)注患者的癥狀，就好像帕金森疾病發(fā)現(xiàn)者JamesParkinson一樣，他的終極目標(biāo)就是開(kāi)發(fā)出一種能夠修飾疾病進(jìn)展的療法。當(dāng)前一系列潛在的療法正在開(kāi)發(fā)之中，這些療法都是基于減少患者大腦炎癥以及預(yù)防多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞死亡為基礎(chǔ)而開(kāi)發(fā)的，其目的就是預(yù)防患者大腦中α突觸核蛋白發(fā)生集聚，其在細(xì)胞中集聚會(huì)形成名為路易氏小體（Lewybodies）的毒性結(jié)構(gòu)。

其它療法的目的則是想提供一種能夠幫助刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖以及愈合的物質(zhì)，同時(shí)研究人員也希望能夠開(kāi)發(fā)出保護(hù)多巴胺神經(jīng)元功能的藥物制劑。當(dāng)然目前只有時(shí)間能夠證明是否其中一種療法能夠?qū)ε两鹕膊∵M(jìn)行修飾，但從帕金森疾病被發(fā)現(xiàn)至今200年，未來(lái)研究者們對(duì)該疾病療法的開(kāi)發(fā)充滿(mǎn)了信心和動(dòng)力。