電影《守望者》里提到了這樣一段故事：

“一個人去看醫(yī)生。他說他感到很抑郁，說生命太嚴苛太殘酷，說他覺得自己在危機四伏的世界里感覺孤身一人。醫(yī)生說‘處方很簡單。今天晚上最偉大的小丑帕格里亞齊在城里有演出，去看看吧，應該會讓你心情好起來’。這個人突然痛哭失聲。他說，‘可是醫(yī)生……我就是帕格里亞齊。’”

很多帶給我們歡樂的演員、帶給我們力量的歌手都因抑郁癥而自殺，比如演員喬任梁和最近離世的美國知名樂隊林肯公園主唱切斯特?本寧頓等人。在我們看來，明星收入高，風光無限，可他們其實是抑郁癥的高發(fā)人群。那么，究竟是是什么導致了抑郁癥呢？

醫(yī)學界關于抑郁癥的成因的普遍看法是，“抑郁癥有很多可能的起因，包括大腦對于心境的錯誤調(diào)節(jié)、基因易損性、生活中的壓力事件、藥物以及藥物濫用問題。通常我們認為是這些因素中的部分或全部共同作用導致了抑郁癥。”

首先，抑郁癥的發(fā)生與遺傳有密切的關系。親屬同病率遠高于一般人群，并且血緣關系越近發(fā)病一致率越高：在抑郁癥患者的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)大約有超過40％的患者有遺傳傾向，如果一個人的一級親屬（父母、子女以及兄弟姐妹）中有重癥抑郁癥患者，他會比沒有患抑郁癥親屬的人群提高1.5-3%的患病率。另外擁有5羥色胺轉(zhuǎn)運體基因，神經(jīng)生長因子基因等這些與抑郁相關基因突變體的人也更容易患抑郁癥。

其次，有可能是因為編碼這些分子或者分子受體的基因異常引起的，也可能是外界原因（例如藥物，極度紊亂的作息，強烈長久的壓力反應等）所引發(fā)。人體內(nèi)的化學分子含量變化都有一定的閾值，并且很多相互影響相互制約，構(gòu)成了一個平衡網(wǎng)絡，叫做內(nèi)穩(wěn)態(tài)（homeostasis）。抑郁癥的很多癥狀更多是因為這種內(nèi)穩(wěn)態(tài)被破壞所引發(fā)，而內(nèi)穩(wěn)態(tài)一旦被破壞，很難恢復到原來的平衡狀態(tài)。通過服用抗抑郁藥物能夠有效的提高或者降低相應化學分子的水平，但若是內(nèi)穩(wěn)態(tài)無法得到恢復，停藥之后會很快陷入混亂狀態(tài)。內(nèi)穩(wěn)態(tài)被破壞常常還伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)的失衡。

第三，抑郁癥的發(fā)生也和大腦的器質(zhì)性和功能性變化有關。例如和記憶相關的海馬體的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞減少，負責控制高級認知的前額葉區(qū)域神經(jīng)元體積減小，腦區(qū)之間的功能性鏈接減弱等，都有關聯(lián)。

第四，抑郁癥作為一種精神類疾病，同樣和社會環(huán)境、人格心理等因素密切相關。重大的生活事件，如親人死亡或失戀等情況，可以作為導致抑郁障礙的直接因素。人的性格也部分決定了對于壓力的不同適應策略——是否有良好的生活習慣，以及對于環(huán)境壓力的耐受程度等等，因而對體內(nèi)內(nèi)分泌平衡和內(nèi)穩(wěn)態(tài)也有較大的影響。兒童期的不良經(jīng)歷，往往會構(gòu)成成年期發(fā)生抑郁障礙的重要危險因素。成長關鍵期的經(jīng)歷也對成年后的抑郁障礙或者抑郁癥發(fā)作有著重要影響。

第五，其他的軀體疾病也有可能導致抑郁癥的發(fā)生，尤其是慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他慢性病，例如惡性腫瘤，代謝性疾病和內(nèi)分泌疾?。ɡ?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/' target='_blank'>糖尿病），心血管疾?。ɡ绻跔顒用}粥樣硬化性心臟病和風濕性心臟病等），神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ɡ缗两鹕?、癲癇等）。

第六，精神活性物質(zhì)的濫用和依賴都可成為抑郁障礙的危險因素，這些物質(zhì)包括鴉片類物質(zhì)（海洛因、嗎啡）、中樞興奮劑（咖啡因、可卡因）、致幻劑（仙人掌毒素）、酒精、鎮(zhèn)靜催眠藥物等。尤其是酗酒：調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期飲酒者有50％或以上的個體有抑郁障礙。羅賓?威廉姆斯的抑郁癥很有可能就是因為酗酒和吸毒引起的。

第七，藥物也會引發(fā)抑郁障礙：某些抗精神病藥物（如氯丙嗪）、抗癲癇藥物（如丙戊酸鈉、苯妥英鈉等）、抗結(jié)核藥物（如異煙肼）、某些降壓藥（如可樂定、利血平等）、抗帕金森病藥物（如左旋多巴）、糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）等。這些藥物在使用常規(guī)治療量時就可造成部分患者出現(xiàn)抑郁障礙，或使原有的抑郁加重。”

由此不難看出，抑郁癥有著相當多的危險因素，而值得注意的是這些危險因素在許多情況下是共同發(fā)揮作用的。尤其是每增加一個危險因素，患病概率就會有顯著增高。不過，這些原因并不會直接就變成抑郁癥狀。抑郁癥患者最主要的自我感受是異常的消極想法，而這種狀態(tài)，是一種“認知偏見”——也是治療抑郁癥最大的難點。