導(dǎo)讀：207分會(huì)場(chǎng)召開(kāi)的「睡眠障礙與精神障礙」專(zhuān)題會(huì)議中，北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林教授為我們帶來(lái)了題為「睡眠醫(yī)學(xué)新進(jìn)展」的講座。

　　中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第七屆海峽兩岸兒童青少年精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議于浙江省杭州國(guó)際博覽中心召開(kāi)。

　　207分會(huì)場(chǎng)召開(kāi)的「睡眠障礙與精神障礙」專(zhuān)題會(huì)議中，北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林教授為我們帶來(lái)了題為「睡眠醫(yī)學(xué)新進(jìn)展」的講座。

　　以下為主要內(nèi)容——

　　陸林教授指出，睡眠-覺(jué)醒障礙的發(fā)病率日益增高，全球患病率達(dá)9-15%，是涉及全人類(lèi)的重要醫(yī)療衛(wèi)生公共問(wèn)題。失眠是最常見(jiàn)的睡眠問(wèn)題，約6-10%的人符合失眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在一般人群中，失眠的發(fā)病率隨年齡而增加，女性發(fā)生失眠的風(fēng)險(xiǎn)是男性的兩倍。

　　為推進(jìn)睡眠醫(yī)學(xué)的發(fā)展，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院設(shè)立了國(guó)家睡眠障礙研究中心，并于1996年、2003年、2011年相繼發(fā)布了「國(guó)家睡眠障礙研究計(jì)劃」。

　　「中國(guó)腦計(jì)劃」全稱(chēng)為「腦科學(xué)與類(lèi)腦科學(xué)研究」，主要有兩個(gè)研究方向：以探索大腦秘密、攻克大腦疾病為導(dǎo)向的腦科學(xué)研究；以建立和發(fā)展人工智能技術(shù)為導(dǎo)向的類(lèi)腦研究。

　　睡眠對(duì)機(jī)體的影響

　　1.睡眠與社會(huì)行為

　　?睡眠可降低長(zhǎng)期的社會(huì)偏見(jiàn)

　　美國(guó)西北大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)：睡眠可降低長(zhǎng)期的社會(huì)偏見(jiàn)。在該研究中，參與者首先被要求進(jìn)行一些反偏見(jiàn)的學(xué)習(xí)。例如，一般的性別偏見(jiàn)是女性應(yīng)該學(xué)習(xí)文科而非理科，反偏見(jiàn)學(xué)習(xí)通過(guò)一系列設(shè)計(jì)把女性和理科聯(lián)系在一起，在睡眠狀態(tài)下再反復(fù)暴露與該聯(lián)系相關(guān)的線(xiàn)索（如聲音等）。醒后測(cè)試發(fā)現(xiàn)，受試者的偏見(jiàn)明顯降低。

　　傳統(tǒng)觀(guān)念認(rèn)為社會(huì)偏見(jiàn)是難以消除的，這一發(fā)現(xiàn)為解決這一重要的社會(huì)心理學(xué)問(wèn)題開(kāi)辟了嶄新的方向。

　　?充足的睡眠對(duì)個(gè)體在社會(huì)交往中的表現(xiàn)起重要作用

　　加利福尼亞大學(xué)伯克利分校近期的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪對(duì)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的損害會(huì)影響個(gè)體對(duì)于他人面部所表達(dá)的情感和意圖的判斷。此項(xiàng)研究表明，充足的睡眠對(duì)個(gè)體在社會(huì)交往中的表現(xiàn)起著重要的作用。

　　2.睡眠與遺忘

　　?睡覺(jué)是為了忘記每天所學(xué)到的一些東西

　　近期，發(fā)表于Science上的兩篇論文為「我們?yōu)槭裁葱枰摺固峁┝俗C據(jù)：我們睡覺(jué)是為了忘記每天所學(xué)到的一些東西。研究顯示，睡眠中小鼠腦內(nèi)的突觸大小比清醒小鼠小18%；在睡眠期間，突觸表面蛋白的數(shù)量有所下降。

　　?在睡眠狀態(tài)下可抹除恐懼記憶

　　美國(guó)西北大學(xué)和北京大學(xué)第六醫(yī)院的研究者均發(fā)現(xiàn)睡眠狀態(tài)下反復(fù)暴露于與恐懼記憶相關(guān)的條件線(xiàn)索可顯著降低恐懼反應(yīng)，提示在睡眠狀態(tài)下可抹除恐懼記憶?！蹲匀弧芳啊端摺冯s志中的評(píng)論文章認(rèn)為，睡眠可被用來(lái)操縱恐懼記憶，這將為PTSD的非藥理學(xué)治療開(kāi)辟新途徑。

　　3.睡眠與認(rèn)知功能

　　?睡眠剝奪使主要的認(rèn)知功能下降

　　美國(guó)密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人們處于壓力和睡眠剝奪狀態(tài)時(shí)，更容易承認(rèn)自己根本沒(méi)有犯過(guò)的罪行。睡眠剝奪時(shí)，額葉的活躍程度顯著降低，而這一大腦區(qū)域和執(zhí)行功能、決策過(guò)程相關(guān)。研究表明，當(dāng)人類(lèi)處于睡眠剝奪狀態(tài)時(shí)，一些主要的認(rèn)知功能會(huì)減退，包括記憶、判斷、決策相關(guān)認(rèn)知功能。

　　4.睡眠與腦保護(hù)

　　?睡眠不足導(dǎo)致毒素累積，導(dǎo)致大腦損傷

　　美國(guó)羅徹斯特大學(xué)的研究者利用雙光子顯微鏡觀(guān)察小鼠睡眠過(guò)程中的腦活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)睡眠過(guò)程中大量腦脊液（CSF）流入大腦，但是在清醒狀態(tài)時(shí)卻不會(huì)；睡眠時(shí)運(yùn)載CSF的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通道會(huì)擴(kuò)張60%。上述結(jié)果表明，睡眠時(shí)大腦會(huì)清理「垃圾」，睡眠不足會(huì)使毒素累積，導(dǎo)致大腦損傷，或許和神經(jīng)精神疾病的發(fā)生有關(guān)。

　　5.睡眠與精神分裂癥

　　?睡眠剝奪時(shí)精神分裂癥的危險(xiǎn)因素

　　德國(guó)波恩大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)健康人進(jìn)行24小時(shí)的睡眠剝奪后，受試者的前脈沖抑制（PPI）減少，前脈沖抑制的缺陷是精神分裂癥的一項(xiàng)生物指標(biāo)；睡眠剝奪同時(shí)也導(dǎo)致受試者出現(xiàn)幻覺(jué)、思維形式障礙、快感缺乏等精神病性癥狀；此項(xiàng)研究在強(qiáng)調(diào)嚴(yán)重失眠障礙對(duì)大腦功能產(chǎn)生不良影響的同時(shí)，首次表明睡眠剝奪是精神分裂癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

　　6.睡眠與癡呆

　　?睡眠時(shí)間可預(yù)測(cè)癡呆風(fēng)險(xiǎn)

　　研究人員統(tǒng)計(jì)了參與弗雷明漢心臟研究（FHS）的成年人每天的睡眠時(shí)間，并在10年的時(shí)間里觀(guān)察了這些參與者是否患上癡呆。和睡眠時(shí)間少的人相比，那些每天睡眠時(shí)間超過(guò)9小時(shí)的人群在10年里患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)高出了5倍。結(jié)果顯示，過(guò)度睡眠可能是癡呆引起的腦部改變的癥狀而非誘因。因此，限制睡眠時(shí)間的方法也許不可能降低患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，但自我報(bào)告的睡眠時(shí)間也許是一個(gè)預(yù)測(cè)患者10年內(nèi)患癡呆風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。

　　?睡眠障礙是癡呆的風(fēng)險(xiǎn)因素

　　睡眠障礙是癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。上述研究的亞組分析顯示，失眠可增加阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)，而不會(huì)增加血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)；睡眠呼吸障礙是阿爾茲海默病和血管性癡呆的共同風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　7.睡眠與阿爾茲海默病

　　睡眠剝奪和節(jié)律紊亂通過(guò)調(diào)控交感神經(jīng)、蛋白、氧化應(yīng)激、炎癥、突觸活動(dòng)等可導(dǎo)致阿爾茲海默病的發(fā)生。

　　8.睡眠與代謝

　　糖尿病、肥胖等代謝性疾病與睡眠限制和晝夜節(jié)律紊亂密切相關(guān)。英國(guó)薩里大學(xué)的研究者借助液相色譜等技術(shù)探索了急性睡眠剝奪對(duì)血漿代謝節(jié)律相關(guān)產(chǎn)物的影響。結(jié)果顯示，睡眠剝奪后，體內(nèi)的27種代謝物（色氨酸、血清素、?；撬?/a>、8種?；鈮A、13種甘油磷脂和3種鞘磷脂）均顯著增加。該研究首次揭示了睡眠對(duì)代謝組學(xué)的影響，為闡明睡眠與代謝性疾病的關(guān)系提供了新證據(jù)。

　　促進(jìn)睡眠和促進(jìn)覺(jué)醒的神經(jīng)元享有共同的發(fā)育起源，兩者均起源于小鼠菱腦后唇細(xì)胞池。興奮性谷氨酸能神經(jīng)元抑制REM睡眠和促進(jìn)NREM睡眠；抑制性γ-氨基丁酸能神經(jīng)元起作用于下游以抑制REM睡眠；人為減少或延長(zhǎng)REM睡眠反過(guò)來(lái)影響后續(xù)NREM睡眠期間的慢波活動(dòng)，提示REM睡眠可以調(diào)節(jié)NREM睡眠。

　　常見(jiàn)睡眠-覺(jué)醒障礙的研究進(jìn)展

　　1.失眠障礙

　　失眠障礙是指各種原因引起的入睡困難、睡眠深度或頻度過(guò)短、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等。失眠障礙可導(dǎo)致軀體疲勞、免疫功能減退；易激惹、沖動(dòng)性增加、物質(zhì)濫用風(fēng)險(xiǎn)升高；引起家庭矛盾、影響生活質(zhì)量；事故發(fā)生率升高、醫(yī)療資源消耗增多。

　　老年人常發(fā)生睡眠障礙、抑郁等疾病。研究發(fā)現(xiàn)老年人群中失眠的發(fā)生率為30.5%，抑郁的發(fā)生率為18.1%，二者常共病，共病率為10.6%。持續(xù)的睡眠問(wèn)題可增加老年抑郁的發(fā)生（3.9倍）、復(fù)發(fā)（7.7倍）及加重（1.5倍）；抑郁也可促使睡眠障礙的發(fā)生（1.7倍）和加重（1.7倍）。

　　▲臨床研究進(jìn)展

　　證據(jù)顯示，認(rèn)知損害與失眠障礙及晝夜節(jié)律紊亂存在相關(guān)性。睡眠與認(rèn)知公認(rèn)的相關(guān)性是重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，它有助于篩選認(rèn)知能力下降的高危人群。提高睡眠質(zhì)量可以作為一種潛在的治療方式改善認(rèn)知健康。失眠的認(rèn)知行為療法（CBT-I）可幫助改善與失眠障礙共病的軀體癥狀和精神癥狀。

　　2.睡眠呼吸障礙

　　阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種病因不明的睡眠呼吸障礙，臨床表現(xiàn)有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡。本病可增加冠心病、糖尿病、以及心腦血管疾病的發(fā)生率；可導(dǎo)致白天過(guò)度嗜睡，注意力、警覺(jué)性以記憶力的下降；夜間打鼾影響床伴的休息，引發(fā)家庭矛盾；還可導(dǎo)致交通事故發(fā)生率的升高。

　　3.周期性肢體運(yùn)動(dòng)

　　睡眠中發(fā)生的周期性肢體運(yùn)動(dòng)可發(fā)生于下肢，也可發(fā)生于上肢；睡眠中反復(fù)、頻繁的周期性肢體運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的自主神經(jīng)激活會(huì)引起心血管系統(tǒng)的異常。目前的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為：發(fā)生于睡眠過(guò)程中的周期性肢體運(yùn)動(dòng)是不寧腿綜合征患者的一個(gè)客觀(guān)生理指標(biāo)。同時(shí)，不寧腿綜合征和周期性肢體運(yùn)動(dòng)均提示合并帕金森病的可能性升高，要及時(shí)注意疾病的排除診斷。

　　4.不寧腿綜合征

　　基本癥狀是安靜狀態(tài)下有動(dòng)腿的強(qiáng)烈愿望，伴隨腿部不適感，活動(dòng)可降低腿動(dòng)欲望和不適感，且多發(fā)生于傍晚或夜間。本病具有家族聚集發(fā)病現(xiàn)象。目前不寧腿綜合征（RLS）的患病率為2-3%，而老年人的患病率高達(dá)10%。女性的發(fā)生率是男性的2倍，其中孕婦的發(fā)生率更高。臨床上的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物時(shí)左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索或羅匹尼羅。但仍有高達(dá)1/3的患者在用藥后癥狀持續(xù)加重。本病迫切地需要療效好、副作用低的治療方式。

　　▲治療指南

　　A級(jí)推薦：羅替戈汀、羅匹尼羅、普拉克索、加巴噴丁緩釋片、加巴噴丁、普瑞巴林等，均被認(rèn)為短期治療RLS有效；

　　對(duì)于RLS的長(zhǎng)期治療：羅替戈丁有效；加巴噴丁緩釋片很可能有效；羅匹尼羅、普瑞巴林、加巴噴丁可能有效。

　　卡麥角符合A級(jí)推薦的標(biāo)準(zhǔn)，但因?yàn)槠溆袊?yán)重的不良反應(yīng)，因而不建議使用。

　　▲臨床研究進(jìn)展

　　2015年美國(guó)睡眠學(xué)會(huì)年會(huì)上的一項(xiàng)研究表明，嚴(yán)重RLS與卒中風(fēng)險(xiǎn)增加具有相關(guān)性，尤其是缺血性卒中。RLS與卒中具有相同的危險(xiǎn)因素，如肥胖、高血壓以及自主神經(jīng)功能障礙，這使得卒中的一級(jí)預(yù)防在嚴(yán)重RLS患者中顯得尤為重要。

　　5.發(fā)作性睡病

　　發(fā)作性睡病是一種影響清醒和睡眠調(diào)節(jié)的慢性病。人群發(fā)病率為1/2,000左右，男性的患病率稍高于女性，很可能與遺傳因素有關(guān)。本病可導(dǎo)致突然倒地而發(fā)生摔傷，同時(shí)血壓升高、心率下降；出現(xiàn)睡癱的癥狀時(shí)會(huì)感到呼吸困難，動(dòng)彈不得；入睡前幻覺(jué)與精神分裂癥的典型陽(yáng)性癥狀類(lèi)似，給患者造成較大的精神壓力。

　　6.異態(tài)睡眠

　　異態(tài)睡眠是指出現(xiàn)在特定的睡眠時(shí)期或睡眠覺(jué)醒轉(zhuǎn)換階段的異常事件，包括快速眼動(dòng)睡眠行為障礙、夢(mèng)游癥、夜驚癥、夢(mèng)語(yǔ)癥、夢(mèng)魘、磨牙癥等。快速眼動(dòng)睡眠行為障礙是較為常見(jiàn)的一種異態(tài)睡眠，是由于REM睡眠期肌肉遲緩的內(nèi)在調(diào)節(jié)缺失而使全身骨骼肌活動(dòng)性增加。異態(tài)睡眠中發(fā)生劇烈的動(dòng)作和尖叫等情況，可能會(huì)傷及自己和（或）他們的床伴，造成軀體和精神上的雙重負(fù)擔(dān)。

　　▲快速眼動(dòng)睡眠行為障礙的機(jī)制研究進(jìn)展

　　美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)快動(dòng)眼行為障礙患者從出現(xiàn)夢(mèng)境到發(fā)展為帕金森的過(guò)程進(jìn)行回顧。研究顯示，快速動(dòng)眼行為障礙的出現(xiàn)是由于腦干的α-突觸核蛋白在早期出現(xiàn)異常，這些異常導(dǎo)致快眼動(dòng)睡眠時(shí)期的活動(dòng)不受控制。

　　同時(shí)，快速眼動(dòng)睡眠行為障礙患者的表現(xiàn)與早期神經(jīng)退行性變一樣，都會(huì)出現(xiàn)細(xì)微的行為、認(rèn)知和自主神經(jīng)損傷。約50%的自發(fā)性快速眼動(dòng)睡眠行為障礙患者在十年之內(nèi)將進(jìn)展為帕金森。最終，幾乎所有（81-90%）的RBD患者都將進(jìn)展為神經(jīng)退行性變。

　　人類(lèi)睡眠計(jì)劃

　　2013年Nature發(fā)表文章提出，為了研究睡眠的本質(zhì)，亟需開(kāi)展一個(gè)多學(xué)科共同參與的「人類(lèi)睡眠計(jì)劃」，以行之有效的方式改善人們的健康狀況，提高生命質(zhì)量。

　　睡眠-覺(jué)醒障礙新類(lèi)型的發(fā)現(xiàn)

　　2015年，Lancet上報(bào)告一個(gè)病例，一名54歲的女教師有1.5年的失眠史，白天嗜睡并伴有無(wú)意睡眠事件。同事報(bào)道說(shuō)，她被發(fā)現(xiàn)睡在地板上，劇烈搖晃才能喚醒她。她的丈夫反應(yīng)她在睡覺(jué)時(shí)大聲打鼾，頻繁地說(shuō)話(huà)，手腳抖動(dòng)。

　　視頻多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)顯示長(zhǎng)時(shí)間的睡眠模式與任何人類(lèi)生理睡眠階段不一致，伴隨著幾乎連續(xù)的明顯有目的的運(yùn)動(dòng)，類(lèi)似于拾取或分類(lèi)物體，以及諸如問(wèn)候或致電某人并發(fā)表評(píng)論的聲音。

　　研究人員在此類(lèi)患者的血清及腦脊液中發(fā)現(xiàn)了抗lgLON5的抗體，lgLON5抗體相關(guān)睡眠障礙的流行情況等待進(jìn)一步研究。

　　新藥開(kāi)發(fā)

　　JZP-110是一種選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，正在被開(kāi)發(fā)用于治療成人嗜睡癥或OSA患者的過(guò)度嗜睡。生物藥企JazzPharmaceuticalsPlc宣布，旗下在研新藥JZP-110取得3期臨床成功，可顯著改善成人OSA患者的覺(jué)醒維持時(shí)間和嗜睡評(píng)分。

　　新技術(shù)手段的應(yīng)用

　　新興腦科學(xué)和信息科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為生命本質(zhì)的深入探索提供了重要契機(jī)，使開(kāi)展睡眠腦功能及其機(jī)制的研究成為可能。

　　經(jīng)靜脈神經(jīng)刺激與中樞睡眠呼吸暫停

　　多導(dǎo)睡眠儀（PSG）監(jiān)測(cè)顯示：接受神經(jīng)刺激的病人，其呼吸暫停指數(shù)明顯減少，病人主觀(guān)報(bào)告也明顯好轉(zhuǎn)。

　　常用睡眠監(jiān)測(cè)設(shè)備

　　PSG可用于監(jiān)測(cè)多種睡眠障礙疾病，便攜式PSG可用于篩查睡眠呼吸暫停。

　　現(xiàn)有睡眠監(jiān)測(cè)設(shè)備的特點(diǎn)有如下三點(diǎn)：1.實(shí)驗(yàn)室級(jí)失眠障礙監(jiān)測(cè)診斷工具；2.便攜式設(shè)備可置于床旁，多用于監(jiān)測(cè)睡眠呼吸障礙；3.手環(huán)等居家用于睡眠健康管理非醫(yī)療設(shè)備。然而，問(wèn)題同樣存在，如我國(guó)失眠、睡眠呼吸障礙人群眾多，現(xiàn)有設(shè)備很難滿(mǎn)足需求；缺乏同時(shí)具備能夠檢測(cè)睡眠結(jié)構(gòu)、區(qū)分睡眠呼吸障礙類(lèi)型、給出AHI值的醫(yī)療級(jí)大量篩選設(shè)備。

　　▲心肺耦合（CPC）睡眠質(zhì)量評(píng)估系統(tǒng)

　　CPC具有干擾小、自動(dòng)化分析、產(chǎn)品輕小、識(shí)別率高、舒適度高、操作簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，將睡眠呼吸暫停分為中樞型、阻塞型、混合型三種，根據(jù)睡眠呼吸暫停指數(shù)AHI將嚴(yán)重程度劃分為輕度、中度和重度。

　　CPC技術(shù)同時(shí)具備了檢測(cè)睡眠結(jié)構(gòu)、區(qū)分睡眠呼吸暫停分型、給出AHI值三大功能，必將成為睡眠檢測(cè)的有效工具。

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