22q11.2染色體缺失綜合征（以下簡稱22q11.2DS）是一種拷貝數(shù)變異綜合征（CNVs），起因是由22號染色體長臂的一段1.5-3Mb堿基序列的缺失所致。在新生兒中的發(fā)生率為1/4000，使得這種疾病成為最常見的遺傳缺失綜合征之一。這種身體表型是高度多變的，涉及到多器官系統(tǒng)。常見的臨床表現(xiàn)包括：先天性心臟畸形、腭裂、腎功能異常、免疫功能障礙、認知功能損害等。

　　90年代，患有22q11.2DS的成年人得精神分裂癥的比例較高。最新的調(diào)查顯示精分的終身患病率在患有22q11.2DS的患者中占25%，而在正常人中只占1%。此外，許多研究也已經(jīng)報道，在精分患者中22q11.2DS的患病率為正常人群中10-20倍，因此22q11.2DS是已知的精分的最強大的風險因素之一。有爭論稱，患有22q11.2DS的人群IQ較低，所以智力殘缺也成了精分的風險因素。精神病在患有堿基缺失的人群中看上去是智商低的表現(xiàn)，這與在堿基未缺失的人群中患有的精分的疾病分類是不同的。然而，22q11.2DS只增加精分IQ方面的風險，其他臨床特征在堿基缺失人群與正常人群中相比沒有區(qū)別。

　　因為在兒童中也會發(fā)現(xiàn)有2q11.2缺失的攜帶者，所以22q11.2DS作為一種精分臨床、認知及神經(jīng)生物學方面的高風險因素也值得深入研究。有趣的是，最近研究顯示，22號染色體的相互復(fù)制與精分低風險相關(guān)。進一步研究指出了基因位點的重要性，這能更好發(fā)現(xiàn)致病風險以便確定潛在的新治療靶點。最新的基因組學技術(shù)已經(jīng)能夠通過基因組檢測變異拷貝數(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，22q11.2是一系列與增加精分風險相關(guān)的CNVs中的一種，除此之外還有一系列的特定位點與精神疾病的風險相關(guān)。

　　22q11.2缺失增加精神和其他精神病學障礙的機制至今仍尚未弄清。在特定區(qū)域內(nèi)有很多的候選基因，包括：PRODH、COMT、DGCR8、RTN4R和TBX1，作為單因素基因，這些基因都沒有與增加精分或者其他精神病學障礙的風險相關(guān)。因此，增加精分風險可能是由單個或者更多的基因缺失所致。

　　另外一個可能是，一系列功能相關(guān)基因（有時候也被稱為通路）也被22q11.2DS和其他具有致病性的CNVs影響。一項通過分析不同的CNVs通路得出的最新研究，指出了突觸基因的地位，因為突觸基因在精神風險中能夠影響皮質(zhì)興奮和抑制的平衡。這是一個有吸引力的模型，因為興奮抑制平衡中的改變在精神分裂癥、ADHD（注意力缺陷多動障礙）和ASD（自閉癥譜系障礙）也有報道，因此可能有助于解釋患有22q11.2DS的患者中出現(xiàn)的疾病重疊癥狀，盡管在這些通路中22q11.2中到底是一個基因還是多個基因受影響仍然不清楚。

　　第二個相關(guān)的問題是，在22q11.2DS中到底是什么因素或者哪些因素，導(dǎo)致了這些非常不同的精神和認知結(jié)果。絕大多數(shù)（90%）患有22q11.2DS的病人存在3Mb的堿基缺失，大約包含60個基因，然而只有約10%的患者存在的1.5Mb的堿基缺失，大約含30個基因?；蛟S真的是缺失部位的大小影響了結(jié)果，這看起來有點不可思議。

　　還有的可能是，完整染色體的等位基因?qū)е铝诉@樣多效的結(jié)果。如果是這種情況，那高患病率就很好理解了，另外一個更大的可能性是，二打拷貝數(shù)變異或者點突變促成了這種風險，但是同樣的也能夠很好解釋這些增加的風險了。

　　還有很多近期的調(diào)查研究旨在確定，在22q11.2DS人群中是什么因素最有可能導(dǎo)致精神疾病的發(fā)生。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他的精神障礙，尤其是焦慮障礙在患有22q11.2DS人群中發(fā)現(xiàn)與精分發(fā)展相關(guān)，盡管認知損害不能直接將22q11.2DS和精神病理學聯(lián)系起來，但認知功能的降低仍可能與精神病的發(fā)病相關(guān)，這些增加風險或者前驅(qū)癥狀的獨立特征并不明顯，更多的縱向數(shù)據(jù)能夠預(yù)知精神方面相關(guān)的疾病，包括臨床癥狀和中間表型，例如神經(jīng)影像異常。

　　對比CNVs風險相關(guān)的數(shù)據(jù)，將會成為研究的重要領(lǐng)域，并且可能有助于確定精神病或相關(guān)疾病的最終通路，不僅是在CNVs如何增加風險方面還是在CNVs如22q11.2如何起保護作用方面，都能夠促進我們對其進行深入了解，這將會為開發(fā)新的治療方法提供明確的依據(jù)。

　　結(jié)論：22q11.2DS和其他的致病性的CNVs為研究精神分裂癥風險、神經(jīng)發(fā)育疾病之間的關(guān)系提供了新的途徑。高風險人群的縱向研究也將會至關(guān)重要，這些研究將會促進我們對動物或者細胞的CNVs進一步研究，同樣的從動物或者細胞的CNVs研究中我們也會得到想要的研究結(jié)果。

　　參考文獻

　　MJOwen，JLDoherty.Whatcanwelearnfromthehighratesofschizophreniainpeoplewith22q11.2deletionsyndrome?WorldPsychiatry,2016,15(1):23

　　轉(zhuǎn)載自大話精神