抑郁癥目前被認(rèn)為是世界第二大疾病，越來越多的人“內(nèi)心不快樂”。目前抑郁癥發(fā)病機(jī)制還不明確，從生物學(xué)角度來說可能和腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的功能異常有關(guān)——體內(nèi)主要的神經(jīng)遞質(zhì)5羥色胺和去甲腎上腺素的異常減少。當(dāng)我們體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)不足時(shí)會(huì)表現(xiàn)出不同的癥狀，如5-羥色胺（5-HT）不足可表現(xiàn)為抑郁情緒、焦慮、驚恐發(fā)作、恐怖癥、強(qiáng)迫癥、貪食等。去甲腎上腺素（NE）不足可表現(xiàn)為注意力不集中、記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、精神運(yùn)動(dòng)遲滯、疲乏等?？挂钟羲幫ㄟ^提升腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)不僅能解除抑郁癥狀，還能緩解伴隨的焦慮、緊張及軀體不適癥狀。那么抗抑郁藥主要有哪些？如何使用呢？下面我們來聊聊抗抑郁藥。

　　一、三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）

　　代表藥物：丙咪嗪、阿米替林、多慮平、氯丙咪嗪、馬普替林。

　　作用機(jī)理：主要抑制NE的重?cái)z取，對(duì)5-HT的作用略小，有抗膽堿能與抗組胺作用。

　　副作用：嚴(yán)重的抗膽堿能反應(yīng)、心血管副作用，避免用于有心臟疾病患者。

　　特點(diǎn)：起效較慢，鎮(zhèn)靜作用出現(xiàn)最早，一般在2～4周后才出現(xiàn)情緒改善。

　　用法：應(yīng)用時(shí)，采取劑時(shí)遞增法，于取得治療效應(yīng)后，繼續(xù)應(yīng)用治療劑量治療4～6周，然后遞減至半量維持治療6個(gè)月。癥狀緩解后尚應(yīng)維持治療4-6個(gè)月，以利鞏固療效，防止復(fù)發(fā)。

　　臨床應(yīng)用：較少，逐漸被其他新型抗抑郁藥物替代。

　　二、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）

　　代表藥物：經(jīng)歷了2代發(fā)展，第一代為不可逆、非選擇性MAOIs：苯乙肼。第2代為MAO-A可逆性抑制劑：?jiǎn)崧蓉惏贰?/p>

　　作用機(jī)理：使單胺類遞質(zhì)降解減少，突觸間隙內(nèi)有效遞質(zhì)水平增高。

　　副作用：第一代MAOI毒性較強(qiáng)，副作用較多，嚴(yán)重副作用為高血壓危象和中毒性肝損害。

　　臨床應(yīng)用：目前不作為首選，主要作為二線抗抑郁藥。主要治療非內(nèi)源性抑郁，具有恐懼、強(qiáng)迫、疑病的非典型抑郁（如體重增加、睡眠過多）或難治性抑郁，對(duì)各種軀體不適的癥狀療效欠佳。

　　注意事項(xiàng)：不與TCA合用，如需改用TCA時(shí)，應(yīng)先停用MAOI2周后，再開始服用TCA。如氟西汀應(yīng)停用5周。

　　三、四環(huán)類抗抑郁藥

　　代表藥物：馬普替林、米安色林

　　作用機(jī)理：同TCA。

　　特點(diǎn)：起效快，無抗膽堿能的明顯副作用，也少有心血管系統(tǒng)的副作用(如體位性低血壓等)。

　　四、選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI）

　　代表藥物：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭（又被稱為“5朵金花”）

　　作用機(jī)理：選擇性抑制5－HT再攝取，使突觸間隙5－HT含量升高達(dá)到治療目的。

　　副作用：鎮(zhèn)靜作用小，也不損傷精神運(yùn)動(dòng)功能，對(duì)心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響很小。但對(duì)性功能有影響。不宜與MAOI類聯(lián)用

　　1、氟西?。ò賾n解）：鎮(zhèn)靜作用最小，半衰期長(zhǎng)，起效慢，需2～4周，適合于維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。用于各種抑郁癥，尤其是老年抑郁癥、強(qiáng)迫癥、恐懼癥及抑郁癥的焦慮癥狀的治療，神經(jīng)貪食癥。因鎮(zhèn)靜作用小，可在白天服用，不宜用于有睡眠障礙者。無心血管副作用，可用于心臟病患者。

　　2、帕羅西?。?-HT再攝取抑制作用最強(qiáng)，高劑量（30~40mg）時(shí)具有5-HT和NE雙重作用。鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng)，起效比氟西汀快，對(duì)焦慮效果較好，作用譜最廣泛，用于治療其他SSRI無效的抑郁癥患者。缺點(diǎn)是：體重增加較明顯，易發(fā)生撤藥綜合征。

　　3、舍曲林：可改善認(rèn)知能力，用于改善卒中后抑郁癥狀，并對(duì)卒中后神經(jīng)功能康復(fù)和生活質(zhì)量提高有明顯作用。改善社交性焦慮，對(duì)女性（孕婦除外）和老年抑郁癥患者比較適宜。優(yōu)勢(shì)：一般不增加體重，可以用來治療體型偏胖的抑郁癥患者。對(duì)肝酶影響小，藥物之間相互作用較小。

　　4、西酞普蘭（喜普妙）：選擇性最強(qiáng)的SSRI，胃腸系統(tǒng)的副作用少，沒有明顯的失眠、焦慮、激越作用，對(duì)性功能障礙影響最小，但可增加體重。用于各種抑郁癥，尤其適用于軀體疾病并發(fā)抑郁且需多種藥物合用者，如中風(fēng)后抑郁。對(duì)肝酶影響最小，幾乎無藥物配伍禁忌。

　　5、氟伏沙明：對(duì)強(qiáng)迫癥療效較好，另外還可用于社交焦慮、驚恐障礙。在本類藥物中較少影響性功能障礙，可用于兒童及青少年。

　　五、5-HT和NE再攝取抑制劑（SNRI）

　　代表藥物：文拉法辛、度洛西汀

　　臨床應(yīng)用：此類藥物的適應(yīng)癥主要是抑郁癥、焦慮癥以及難治性的抑郁癥。

　　注意事項(xiàng)：禁止與MAOI類的藥物聯(lián)用，主要是為了避免出現(xiàn)中樞五羥色胺綜合征。

　　1、文拉法辛：起效快，服用后2周內(nèi)即見效。有明顯的抗抑郁及抗焦慮作用，是抗抑郁藥物中緩解焦慮狀態(tài)療效最確切的藥物，是混合性焦慮抑郁的首選藥物。副作用：假性高血壓，平時(shí)需注意監(jiān)測(cè)血壓。

　　2、度洛西?。河休^強(qiáng)的鎮(zhèn)靜止痛作用，可用于疼痛治療。

　　六、NE和特異性5-HT抗抑郁藥（NaSSA）

　　代表藥物：米氮平

　　副作用：胃腸道反應(yīng)、性功能障礙等不良反應(yīng)較少，但因有抗組胺作用可導(dǎo)致體重增加、便秘。

　　特點(diǎn)：起效快（1-2周即可起效），對(duì)性功能影響很小，有一定的鎮(zhèn)靜作用，可改善睡眠障礙。能與多種抗抑郁藥聯(lián)合使用。

　　臨床應(yīng)用：適用于伴有睡眠障礙的焦慮抑郁老年患者。

　　用法：小劑量起用，每3個(gè)月為1療程，需使用2-3個(gè)療程。

　　七、新三環(huán)類

　　代表藥物：美利曲辛。目前主要與抗精神病藥三氟噻噸組合成復(fù)合片劑黛力新。

　　作用機(jī)理：該藥可提高突觸間隙多巴胺、5-HT、腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量,調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能。藥理作用相當(dāng)于“百憂解+米氮平”。

　　臨床應(yīng)用：適用于治療輕、中度抑郁癥,尤其對(duì)心因性抑郁、更年期抑郁、軀體疾病伴發(fā)抑郁、藥癮伴發(fā)的抑郁、緊張性頭痛、神經(jīng)痛療效好。

　　特點(diǎn)：起效快，早上及中午服用，避免在午后4點(diǎn)后服用，以免影響睡眠。不可與MAOI同服，不可長(zhǎng)期服用。不可突然停藥，宜緩慢減量，每次可間隔10天減1/4。

　　八、5-HT1A受體部分激動(dòng)劑

　　代表藥物：坦度螺酮。

　　臨床應(yīng)用：用于輕-中度廣泛性焦慮和軀體疾病伴發(fā)的焦慮。

　　特點(diǎn)：具有抗焦慮作用的抗抑郁藥，無鎮(zhèn)靜、呼吸抑制作用，無成癮性，無依賴性和停藥戒斷現(xiàn)象，可長(zhǎng)期使用?？膳c苯二氮卓類、SSRIs和SNRIs聯(lián)用。

　　九、使用抗抑郁藥物原則和注意事項(xiàng)：

　　1、隨時(shí)排除器質(zhì)性病變；

　　2、抗抑郁治療前，先做心電圖檢查；

　　3、小劑量起服，先用常規(guī)劑量的一半（老年患者可從1/4量起用），2周后再逐漸增加劑量至常規(guī)劑量；

　　4、評(píng)估療效，時(shí)間4-6周。早期（1-15天）可先出現(xiàn)負(fù)效應(yīng)，不圖有功，但求無過；

　　5、逐步減量，預(yù)防撤藥綜合征，如出現(xiàn)撤藥綜合征，可按以下處理：輕者無需特別處理，加強(qiáng)觀察即可，一般2―7天癥狀可自行消失。若為重者，為改善運(yùn)動(dòng)及精神障礙癥狀和體征，可選用一些藥物，如阿托品，每次0.3mg～0.6mg，每日3次，口服。

　　6、避免多藥聯(lián)用：SSRI與SNRI嚴(yán)禁與MAOI聯(lián)合使用；

　　7、足量、足療程：病情緩解后繼續(xù)服用6個(gè)月-12個(gè)月，以防止復(fù)發(fā)；

　　8、注意規(guī)避副作用；

　　9、餐后服用可減輕胃腸道反應(yīng)；

　　10、消除偏見：抗抑郁藥不會(huì)成癮，更不會(huì)把人吃傻；

　　11、合并用藥注意5-羥色胺綜合征，如SSRIs和MAOI類合用時(shí)可產(chǎn)生，因?yàn)?-HT受體活動(dòng)過度狀態(tài)，SSRIs抑制5-HT再攝取，MAOIs抑制5-HT降解，兩者對(duì)5-HT系統(tǒng)均具激動(dòng)作用。臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)腹痛、腹瀉、出汗、發(fā)熱、心動(dòng)過速、血壓升高、意識(shí)改變（譫妄）、肌陣攣、動(dòng)作增多、激惹、敵對(duì)和情緒改變。嚴(yán)重者可導(dǎo)致高熱、休克，甚至死亡。

　　12、換藥注意藥物清洗期：一般為2周，但如氟西汀換到不可逆的MAOIs則清洗期要延長(zhǎng)到5周。

　　13、并不是所有患者均有效。大約50%的患者有效。

　　14、個(gè)體化：藥物作用機(jī)制大同小異，但小決定了藥物的選擇。

　　15、心身同治：不能忽視心理治療和軀體疾病的生物治療。