對于每種暴露與轉(zhuǎn)歸的組合,我們建立了3個模型,分別為:
1、原始統(tǒng)計模型:比較不同人口密度及鄰里剝奪水平下無關(guān)聯(lián)個體罹患精神疾病的風(fēng)險;
2、大家庭模型:比較不同暴露水平下表/堂兄弟姐妹罹患精神疾病的風(fēng)險;
3、核心家庭模型:比較不同暴露水平下親兄弟姐妹罹患精神疾病的風(fēng)險;
之所以比較不同暴露水平下各種兄弟姐妹的患病風(fēng)險,目的在于校正家庭成員內(nèi)部的共同危險因素:大家庭成員中有12.5%的遺傳因素相同,而核心家庭成員則有50%,環(huán)境因素更是完全相同。上述因素組成了未加觀察的家族危險因素。
文獻中,這種研究方案有時被稱為自然實驗或準(zhǔn)實驗設(shè)計。整個家庭隨時間推移而搬遷至其他居住地的原因有很多,而通過使用相關(guān)數(shù)據(jù)信息,我們可以在校正遺傳及環(huán)境危險因素的情況下觀察環(huán)境改變對個體罹患精神疾病的影響程度。
基因與環(huán)境
Q:本項研究有何發(fā)現(xiàn)?
A:我們發(fā)現(xiàn),暴露于城市及社會經(jīng)濟剝奪居住環(huán)境(socioeconomicallydeprivedneighborhoods)的個體罹患精神分裂癥及抑郁的風(fēng)險升高。然而,這種相關(guān)性在針對大家庭成員的比較分析中顯著減弱,在核心家庭中則完全消失。
我們的研究結(jié)果提示,并非負性的鄰里環(huán)境導(dǎo)致了精神疾??;事實上,似乎有家族遺傳效應(yīng)使得高危個體居住于人口稠密及社會經(jīng)濟剝奪的居住環(huán)境。換句話說,可解釋個體為何居住在這種地方的原因同樣可解釋精神疾病風(fēng)險的升高。
Q:你們所推測的危險因素包括哪些?
A:本項研究強調(diào)了精神疾病流行病學(xué)研究中校正家族因素的重要性,我們的研究設(shè)計即對家族效應(yīng)的集合進行了校正。遺憾的是,我們無法確定可以解釋混雜因素本質(zhì)的特定基因或環(huán)境危險因素。
先前有研究推測了精神疾病發(fā)病的多個危險因素,對于精神分裂癥而言包括童年期創(chuàng)傷、感染及非法藥物使用等,但人們尚未使用與本研究類似的手段對這些因素進行詳盡的研究。
Q:你認為,遺傳因素對于精神分裂癥的發(fā)病具有多大影響?
A:本項研究中,我們未能區(qū)分遺傳及環(huán)境混雜因素。然而,兩個因素提示,基因的作用可能比先前我們所推斷的更為顯著:
1、針對大家庭成員的比較分析中,居住環(huán)境與精神疾病發(fā)病風(fēng)險之前的相關(guān)性被顯著削弱,而這些親屬之間僅擁有12.5%的共同遺傳因素;
2、目前的病因?qū)W研究顯示,共同環(huán)境因素的影響很小。
Q:基因/環(huán)境之間的相互作用對精神分裂癥發(fā)病的重要性如何?你是否認為,一些人很可能擁有某些遺傳素因,而這些素因是由某些特定環(huán)境因素所造成的,如城市生活?
A:盡管我們不能完全排除基因/環(huán)境互動的潛在影響,但我們的結(jié)果提示,這種因素對精神分裂癥發(fā)病的影響微乎其微。需要指出的4個要點如下:
1、相關(guān)研究均未將家族混雜因素考慮在內(nèi),至少在針對城市化/精神分裂癥的研究中是如此;
2、我們并未發(fā)現(xiàn)人口密度或鄰里剝奪與精神分裂癥/抑郁發(fā)病之間的因果關(guān)系;
3、就精神分裂癥而言,同一居住環(huán)境下的無關(guān)個體并無升高精神分裂癥發(fā)病風(fēng)險的共同特征。調(diào)節(jié)效應(yīng)似乎不可能具有重要影響;
4、我認為,區(qū)分社會因果關(guān)系及社會漂移是很重要的。前一種情況中,社會環(huán)境以應(yīng)激機制導(dǎo)致個體罹患精神障礙;后一種情況中,個體由于精神障礙而順流漂移至某社會階層,即反向因果關(guān)系。我們有一項研究正在評審中,該研究所聚焦的正是精神分裂癥患者的社會漂移。
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