我們之所以研究抑郁與肥胖的幾個重要原因:①二者常共存;②流行病學研究提示抑郁與肥胖互為因果;③抗抑郁藥可以導致體重增加,而且抗抑郁藥是美國銷售量排第二的藥物類別;④壓力可以引起抑郁和肥胖,二者可引起負性心血管代謝效應;⑤抑郁和肥胖每年需要政府投入很多經費。
慢性壓力是導致抑郁與肥胖的一個常見原因,眾所周知糖皮質激素影響數(shù)個身體器官和系統(tǒng),包括肝、肌肉、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng),而且還有中樞神經系統(tǒng)。慢性升高的糖皮質激素水平可導致認知損害和邊緣區(qū)域例如海馬的神經元的損傷。壓力激素也會影響免疫系統(tǒng),其調節(jié)方式有別于外周免疫系統(tǒng)。這些神經激肽促成心境、認知和行為。
瘦素(leptin)在抑郁中或許起到重要作用。動物和人體實驗研究顯示,暴露于慢性壓力同時有抑郁癥狀會導致體內循環(huán)中瘦素水平低下。瘦素缺乏的小鼠其腦重量和皮質體積減少,被給予瘦素的人體和小鼠腦邊緣區(qū)域神經再生有所增加。因此,抑郁癥患者用瘦素替代療法,或許可以幫助糾正體內瘦素不足導致的神經營養(yǎng)支持缺乏和慢性壓力造成的邊緣結構神經元凋亡。
既然瘦素在脂肪組織內生成,那么超重的人體內瘦素不是應該增加嗎?答案確實是增加的。只是肥胖個體會有瘦素抵抗,這是由瘦素信號傳導通路缺陷所致。因此,肥胖個體的抑郁或許也是由中樞瘦素缺陷造成。
以上內容描述了肥胖如何造成了抑郁,那么反過來,抑郁是如何造成肥胖的呢?Licinio博士將其歸因于抗抑郁藥的使用??挂钟羲幑J的有增加體重的傾向。抑郁個體僅僅短期使用抗抑郁藥就會對其產生持久的體重增加傾向。因此,抗抑郁藥在過去幾十年使用的增加或許是造成慢性壓力抑郁個體肥胖的原因。
當今世界,肥胖仍在流行,而且會致抑郁。反過來,抗抑郁藥的使用也會使體重增加。神經內分泌、免疫學和基因靶向治療或可指導未來抑郁和肥胖的治療。
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