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高齡父親會(huì)增加后代精神疾病風(fēng)險(xiǎn)

2017-08-05 來源:醫(yī)大一院精衛(wèi)科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在該研究中,研究人員利用數(shù)學(xué)模型揭示了另一種可能性:精神疾病風(fēng)險(xiǎn)高的男性更有可能成為高齡父親,并將風(fēng)險(xiǎn)因素遺傳至后代。

  目前對(duì)高齡父親并沒有明確的定義,通常將40或40歲以上的父親歸為高齡父親。高齡父親基因突變的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加,同時(shí)PNAS也曾刊文揭示隨著年齡升高,精子攜帶的突變?cè)龆?。在精子形成的過程中大量細(xì)胞進(jìn)行分裂,因而導(dǎo)致男性堿基突變的概率比女性多得多,且隨著男性年齡的增長(zhǎng),這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增大。

  長(zhǎng)期以來,父親年齡只在一些罕見的基因突變疾病中被認(rèn)為是病因,包括Klinefelter綜合征、軟骨發(fā)育不全和侏儒癥等,直到15年前,一些研究表明父親的年齡可能與一些常見的精神疾病如孤獨(dú)癥、精神分裂癥等有關(guān),才使得父親的年齡在更多的疾病研究中受到關(guān)注。

  兩年前,《JAMAPsychiatry》雜志曾報(bào)道了迄今為止關(guān)于父親年齡和子女精神健康狀況的最全面研究,研究人員分析了瑞典的多個(gè)精神障礙病例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與20至24歲年輕父親的子女相比,45歲以上高齡父親的子女患精神錯(cuò)亂(精神分裂癥的標(biāo)志性癥狀)的概率要高一倍,被診斷出自閉癥的概率高出兩倍以上,被診斷出注意力缺失癥的概率要高出約12倍。出生時(shí)父親年齡較大的子女也容易在學(xué)習(xí)上更費(fèi)力,而且容易吸毒酗酒。

  通常與父親年齡相關(guān)的基因突變被認(rèn)為是子女精神疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的因素之一,近幾年,昆士蘭大學(xué)的研究人員對(duì)父親年齡與子女精神疾病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳機(jī)制進(jìn)行了研究,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《TranslationalPsychiatry》和《NatureGenetics》上。

  幾年前,研究人員在《TranslationalPsychiatry》上揭示了一種可解釋父親高齡增加子女精神分裂癥或自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的遺傳機(jī)制。研究人員利用基因芯片篩選技術(shù)比較了3月齡雄性老鼠與14-16月高齡老鼠的后代遺傳差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高齡老鼠的后代DNA中新增一些拷貝變異數(shù)(CNVs),有些遺傳變化甚至只涉及到一個(gè)堿基的改變——增加或減少。

  研究人員解釋道,“雖然人們對(duì)父親高齡影響后子女精神分裂癥或自閉癥風(fēng)險(xiǎn)已有所了解,但這項(xiàng)研究首次揭示了其背后的遺傳機(jī)制,與20歲左后的父親相比,50歲高齡父親的子女精神發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。與父親年齡相關(guān)的突變隨年齡增加,該研究為該領(lǐng)域內(nèi)其他研究提供了新思路,也為抑郁癥和精神分裂癥等腦部疾病的病因提供重要的新線索。”

  精神疾病高風(fēng)險(xiǎn)的男性更容易成為高齡父親,并將風(fēng)險(xiǎn)因子遺傳至子女

  5月23日,研究人員又在《NatureGenetics》上發(fā)表了父親高齡與子女精神疾病風(fēng)險(xiǎn)的新見解,在此篇論文中,研究人員認(rèn)為父親高齡增加子女的精神疾病風(fēng)險(xiǎn),但這不一定是基因隨年齡突變所導(dǎo)致。在該研究中,研究人員利用數(shù)學(xué)模型揭示了另一種可能性:精神疾病風(fēng)險(xiǎn)高的男性更有可能成為高齡父親,并將風(fēng)險(xiǎn)因素遺傳至后代。

  昆士蘭腦研究所QBI神經(jīng)遺傳學(xué)及計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究院JakeGratten博士表示,該研究挑戰(zhàn)了原有假設(shè)——高齡父親基因突變導(dǎo)致子女患精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高,“長(zhǎng)期以來人們假定高齡父親由于年齡的原因造成額外的基因突變,因此人們應(yīng)該在年輕時(shí)生育,然而我們的研究表明這比想象的要復(fù)雜。”

  在該研究中,研究人員利用數(shù)學(xué)模型探討了與父親年齡相關(guān)的基因突變能否解釋比平均年齡(25-30歲)大10歲的父親所生育后代患精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)。Gratten博士說,“與父親年齡相關(guān)的基因突變是罪魁禍?zhǔn)?,這在生物學(xué)上是合理的,但我們的研究模型顯示這種機(jī)制最多只與20%的精神疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)了一種不同的遺傳機(jī)制——精神疾病高風(fēng)險(xiǎn)的男性更有可能成為高齡父親。然而,我們的研究結(jié)果基于模型而非實(shí)際數(shù)據(jù),因而可能還存在一些更微妙的綜合因素,因此仍需更多的研究加以探討。” 

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