抑郁癥是最常見的精神障礙之一,2014年《自然》雜志推出抑郁特刊指出,全球約有3.5億人患抑郁癥。作為最常見的致殘性疾病之一,世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè)其在2030年將居于全球疾病負(fù)擔(dān)的首位。然而抑郁癥的病理機(jī)制尚不清楚。
纖溶酶原激活抑制劑-1(PAI-1)近年來被發(fā)現(xiàn)在抑郁癥病理機(jī)制中有重要的作用。PAI-1在抑郁樣大鼠的腦內(nèi)表達(dá)升高。PAI-1基因(SERPINE1)的兩個(gè)等位基因突變位點(diǎn)(rs2227684-G和rs7242-T)在抑郁癥患者中比健康對(duì)照有更高的頻率。
稍等片刻,PAI-1是何物?看名字好像和纖溶系統(tǒng)有關(guān)?它又是如何參與抑郁癥的呢?下面進(jìn)行一一解答。
PAI-1是組織型纖溶酶原激活物(tPA)的主要抑制劑。已知tPA/纖溶酶裂解系統(tǒng)對(duì)血栓溶解有重要的作用,tPA通過將無活性的纖溶酶原裂解為有活性的纖溶酶,溶解纖維蛋白,進(jìn)而促進(jìn)血栓溶解。最近研究發(fā)現(xiàn),tPA/PAI-1系統(tǒng)與應(yīng)激反應(yīng)和抑郁癥關(guān)系密切。tPA敲除鼠呈現(xiàn)抑郁樣和焦慮樣表現(xiàn)。tPA/纖溶酶對(duì)前體腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(proBDNF)的裂解作用對(duì)海馬的長(zhǎng)時(shí)程可塑性是必須的。運(yùn)動(dòng)(具有抗抑郁作用)可增加tPA和成熟體腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(mBDNF)的水平。已知proBDNF在纖溶酶等的作用下裂解為成熟mBDNF,但proBDNF具有與mBDNF截然不同的生理功能:mBDNF會(huì)促進(jìn)突觸的生長(zhǎng)、維持神經(jīng)元生存;proBDNF主要抑制突觸的生長(zhǎng)和導(dǎo)致神經(jīng)元的凋亡。因此,PAI-1可能通過tPA/纖溶酶系統(tǒng)和proBDNF的裂解參與抑郁癥。然而,目前關(guān)于抑郁相關(guān)腦區(qū)中PAI-1水平是否受抗抑郁劑的調(diào)節(jié)以及PAI-1能否做為抑郁癥的生物學(xué)標(biāo)記物的研究極少。最近袁勇貴和張志珺教授課題組在ScientificReport上發(fā)表的文章從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床研究探討了PAI-1在抑郁癥中的作用。
在本研究中,使用慢性輕度不可預(yù)見性輕度刺激(CUMS)做為抑郁癥的動(dòng)物模型(圖1),我們檢測(cè)了大鼠抑郁相關(guān)腦區(qū)(內(nèi)側(cè)前額葉系統(tǒng))、腦脊液和血液中PAI-1在應(yīng)激狀態(tài)下和艾司西酞普蘭治療4周后的水平。此外,為探索血清PAI-1能否作為抑郁癥的生物學(xué)標(biāo)記物,我們收集了17例未服用任何抗抑郁劑的抑郁癥患者,和17例與其在性別、年齡、教育年限上匹配良好的健康對(duì)照)(P<0.05)。我們檢測(cè)了血清PAI-1在抗抑郁劑治療8周患者前后的表達(dá)情況。
我們發(fā)現(xiàn)在應(yīng)激大鼠中,PAI-1在內(nèi)側(cè)前額葉回路的扣帶回1區(qū)(Cg1)(P<0.01)和前邊緣皮層(PrL)(P<0.01),海馬的齒狀回(DG)(P<0.01)和海馬角(CA3)(P<0.01)表達(dá)增加,且可被艾司西酞普蘭治療所逆轉(zhuǎn)(P<0.01)(圖2)。與正常組相比,應(yīng)激大鼠腦脊液中PA1-1表達(dá)增加(P<0.01),血清中PAI-1具有升高的趨勢(shì)(P=0.068)(圖3)。艾司西酞普蘭治療后血清中PAI-1水平明顯下降(P<0.01),而腦脊液中PA1-1表達(dá)無明顯改變。與健康對(duì)照相比,抑郁癥患者血清PAI-1明顯增加(P=0.004),但治療后無明顯改變(圖4)。
我們的結(jié)果提示,PAI-1在抑郁癥的病理機(jī)制中有重要的作用,它既可能是抗抑郁治療的調(diào)節(jié)因子,也可能是抑郁診斷的生物標(biāo)記物。
彼邁樂鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強(qiáng)迫癥。 荷氏B族維生素片:補(bǔ)充多種B族維生素。 順氣安神丸:調(diào)節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭(zhēng),山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價(jià): ¥540舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細(xì)。
健客價(jià): ¥56適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥116各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥45治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià): ¥95適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。(詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價(jià): ¥156主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià): ¥66鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥50適用于治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。
健客價(jià): ¥55本品適用于治療各種類型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥96各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥21適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥116用于抑郁癥的治療,對(duì)于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià): ¥64用于治療各種抑郁癥,本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià): ¥241.抑郁癥:百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀,伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強(qiáng)迫癥:百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強(qiáng)迫觀念及強(qiáng)迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥:百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導(dǎo)瀉行為。
健客價(jià): ¥255用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥49用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥24用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥32用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià): ¥50各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥58治療各種類型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感,食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象,從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價(jià): ¥76用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥52適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價(jià): ¥781.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減
健客價(jià): ¥54