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神經(jīng)營養(yǎng)因子參與卒中后抑郁障礙的發(fā)生

摘要:該研究提示神經(jīng)營養(yǎng)因子家族在不同抑郁癥類型中的作用機(jī)制可能存在差異,并且為尋找生物學(xué)標(biāo)記平臺和揭示發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。

  生活中常聽說某人卒中后經(jīng)常徹夜難眠,以淚洗面,殊不知卒中患者更容易出現(xiàn)抑郁情緒。

  卒中后抑郁障礙(poststrokedepression,PSD)是腦卒中后常見的并發(fā)癥,大量研究證據(jù)表明約有1/3的腦卒中幸存者在卒中后不同階段罹患PSD,嚴(yán)重影響神經(jīng)功能的恢復(fù)、患者及家屬的生活質(zhì)量,增加患者的死亡率。鑒于此,教授從2012年起開展江蘇省科技創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化(生命健康科技)專項(xiàng)基金臨床研究項(xiàng)目―卒中后抑郁障礙的規(guī)范性診治策略研究,并在此研究基礎(chǔ)上撰寫并出版《中國卒中后抑郁障礙規(guī)范化診療指南》,提高臨床醫(yī)師對PSD的診療能力。在該基金的資助下,我們也對PSD的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行初步探索,結(jié)果發(fā)表在2016年8月5日的Oncotarget期刊上,通過入組159例受試者,其中PSD患者39例,卒中非抑郁(strokewithoutdepression,Non-PSD)患者42例,抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)患者40例和正常對照組38例。檢測其外周血中血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受體(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,VEGFR2),胎盤生長因子(placentalgrowthfactor,PIGF),胰島素樣生長因子1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)及其受體(insulin-likegrowthfactorreceptor,IGF-1R)蛋白和mRNA表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)除VEGF蛋白濃度和IGF-1RmRNA水平外,其余因子在四組間均存在顯著差異。在PSD和Non-PSD的一般回歸模型中,聯(lián)合四組間差異因子的蛋白和mRNA水平的ROC分子AUC達(dá)0.805(95%CI,0.704-0.907,P<0.001),而在不同抑郁類型(PSD和MDD)的鑒別中,該模型表現(xiàn)出更優(yōu)秀的預(yù)測效能(AUC0.984,95%CI,0.964-1.000,P<0.001)。

  本研究首次發(fā)現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)因子家族蛋白和mRNA表達(dá)在PSD中起著重要作用,聯(lián)合多因子蛋白和mRNA的生物信息平臺可以較好的對PSD進(jìn)行預(yù)測及與MDD進(jìn)行鑒別。該研究提示神經(jīng)營養(yǎng)因子家族在不同抑郁癥類型中的作用機(jī)制可能存在差異,并且為尋找生物學(xué)標(biāo)記平臺和揭示發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。

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