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抗抑郁藥是如何起效的?

2017-04-17 來源:醫(yī)脈通精神科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近年來,人們在理解抗抑郁藥作用機制時,不僅聚焦于患者情感及社會行為方面的早期改變,同時將目光投向神經(jīng)可塑性及神經(jīng)認(rèn)知心理學(xué)所扮演的角色。

  目前,大部分抗抑郁藥以單胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)作為作用靶點;然而,僅憑單胺作用機制難以解釋此類藥物起效延遲的現(xiàn)象,而神經(jīng)生化的改變?nèi)绾文孓D(zhuǎn)五花八門的抑郁癥狀,我們也需要更有力的解答。

  近年來,人們在理解抗抑郁藥作用機制時,不僅聚焦于患者情感及社會行為方面的早期改變,同時將目光投向神經(jīng)可塑性及神經(jīng)認(rèn)知心理學(xué)所扮演的角色。一篇1月30日在線發(fā)表于《柳葉刀·精神病學(xué)》的綜述中,來自牛津大學(xué)和耶魯大學(xué)的研究者回顧了現(xiàn)有抗抑郁藥起效機制的兩大理論,并對如何整合這些理論以研發(fā)新的抗抑郁手段進(jìn)行了展望。以下為作者的主要觀點:

  引言

  大約60年前,人們偶然發(fā)現(xiàn)了第一種具有臨床應(yīng)用價值的抗抑郁藥;基礎(chǔ)研究顯示,這些藥物可升高突觸間隙5-HT及NE水平。人們隨即提出假設(shè):這一現(xiàn)象可能是抗抑郁藥的作用機制。數(shù)十年后,各種抗抑郁藥如雨后春筍般問世,其中絕大部分旨在通過增強單胺能神經(jīng)傳遞實現(xiàn)抗抑郁的目的。

  另一方面,人們很早之前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn),抗抑郁藥相關(guān)神經(jīng)化學(xué)改變及實際抗抑郁療效的發(fā)生時間差異很大:前者在給藥后數(shù)小時既已發(fā)生,而后者往往需要數(shù)天甚至數(shù)周。這一發(fā)現(xiàn)對單胺假說構(gòu)成了挑戰(zhàn)。近年來,人們試圖直接探尋這一延遲背后隱藏的神經(jīng)生物學(xué)進(jìn)程,同時希望發(fā)現(xiàn)起效速度更快的抗抑郁藥。

  現(xiàn)狀

  抗抑郁療效得以發(fā)掘后,三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)迅速成為使用最為廣泛的抗抑郁藥。此類藥物(如阿米替林)的抗抑郁藥療效,尤其是針對嚴(yán)重內(nèi)源性抑郁,至今仍未被超越。然而,現(xiàn)代藥物針對5-HT及NE再攝取抑制的選擇性更強,尤其是降低了TCAs的抗膽堿作用及膜穩(wěn)定效應(yīng)(又稱奎尼丁樣效應(yīng)),后兩者導(dǎo)致TCAs的耐受性及過量安全性較差。

  當(dāng)前的主流指南均推薦將SSRIs作為大部分抑郁患者的一線治療藥物。其他選擇性單胺再攝取抑制劑,如選擇性NE再攝取抑制劑瑞波西汀,在臨床中也有應(yīng)用;一些meta分析顯示,其療效不及SSRIs,但也可能與其耐受性較差部分相關(guān)。安非他酮是一種NE及DA再攝取抑制劑,激活效應(yīng)優(yōu)于SSRIs。文拉法辛及度洛西汀被歸入SNRIs;然而,臨床劑量下雙通道藥物對NE再攝取的阻斷效能尚不明確。臨床指南通常建議,SNRIs可用于對SSRIs應(yīng)答不佳的患者。

  近年來,一些新藥可在阻斷5-HT再攝取的同時針對一系列5-HT受體發(fā)揮其他藥理學(xué)效應(yīng)。例如,維拉唑酮可部分激動5-HT1A受體,而沃替西汀可結(jié)合5HT1A、5HT1B、5HT1D、5HT3及5-HT7受體。這些藥物是否在某些方面優(yōu)于SSRIs,目前尚不十分明確,但基于現(xiàn)有證據(jù),維拉唑酮的性功能副作用可能較輕,而沃替西汀或有助于改善抑郁相關(guān)認(rèn)知損害。

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