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吸煙可能降低哪些抗抑郁藥的療效?

2017-04-17 來源:醫(yī)脈通精神科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:氟伏沙明擁有最強的「吸煙降低血藥濃度」的證據。大部分研究提示,氟伏沙明的生物轉化與CYP1A2活性相關,但可能有其他因素參與其中。

  對于新型抗抑郁藥而言,其血藥濃度與臨床效應的相關性仍有待進一步明確;然而,血藥濃度低于治療所需劑量可能影響療效??挂钟羲幍难帩舛戎饕蕾囉趦蓚€因素,即攝入劑量及清除率,后者幾乎完全依賴肝臟代謝,尤其是CYP同工酶1A2、2B6、2C9及3A4等。影響這些酶類活性的物質理論上可影響抗抑郁藥治療應答。

  另一方面,一般人群的吸煙率為25%左右,而抑郁及精神分裂癥患者的吸煙比例則分別高達40-50%及70-80%。吸煙可產生4000余種化學物質,其中相當一部分可刺激或誘導CYP同工酶,如多環(huán)芳烴(PAH)可誘導CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1,進而可能影響精神藥物的藥物動力學。

  一項3月6日發(fā)表于AnnalsofGeneralPsychiatry的系統(tǒng)綜述中,PedroOliveira等對MEDLINE/PubMed、Embase等數(shù)據庫進行了檢索,以比較新型抗抑郁藥在吸煙者及非吸煙者中的血藥濃度,并探討吸煙對抗抑郁治療的潛在影響。

  主要結果

  本項綜述共納入了21篇研究文獻,其中7篇針對氟伏沙明,針對氟西汀、舍曲林、文拉法辛、度洛西汀及米氮平的研究各2篇,針對艾司西酞普蘭、西酞普蘭、曲唑酮及安非他酮的研究各1篇。未檢索到針對帕羅西汀、米那普侖及阿戈美拉汀的研究。

  上述研究共納入了2375名受試者,其中733人為吸煙者。受試者平均年齡為45.53歲,女性受試者居多。7項研究存在較高的選擇偏倚風險,4項研究存在較高的報告偏倚風險。

  其中,使用氟伏沙明、度洛西汀、米氮平及曲唑酮的患者中,吸煙者的血藥濃度顯著低于非吸煙者:

  氟伏沙明擁有最強的「吸煙降低血藥濃度」的證據。大部分研究提示,氟伏沙明的生物轉化與CYP1A2活性相關,但可能有其他因素參與其中。氟伏沙明的推薦治療窗為60–230ng/mL,而已有若干項研究顯示,氟伏沙明的血藥濃度與臨床療效相關。

  現(xiàn)有證據提示,吸煙患者的度洛西汀血藥濃度更低,且研究證據效力較強(如多中心隨機對照研究)。這一現(xiàn)象可能與度洛西汀主要經由CYP1A2代謝有關:吸煙可增加CYP1A2的表達。度洛西汀的推薦治療窗為30–120ng/mL,但目前僅有一項回顧性研究顯示,度洛西汀的療效隨血藥濃度的升高而提升。

  吸煙可降低曲唑酮自身的血藥濃度,但不影響其活性代謝產物mCPP的血藥濃度。導致上述現(xiàn)象的原因可能在于,PAH可增強曲唑酮的羥基化及N-氧化進程。一項研究顯示,曲唑酮的療效與血藥濃度呈線性關系。

  兩項針對米氮平的研究顯示,吸煙與米氮平自身及其主要活性代謝產物的血藥濃度。體外研究顯示,CYP1A2參與了米氮平8-羥基化的進程,可能也參與了N-氧化進程。尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉移酶(UDPGT)也參與了參與米氮平的代謝,而該酶同樣可被吸煙所誘導。米氮平的推薦治療窗為30–80ng/mL。一項針對抑郁患者的研究中,對米氮平治療應答較好者的血藥濃度高于非應答者。

  盡管一些研究存在局限性,但對于氟伏沙明、度洛西汀、米氮平及曲唑酮而言,吸煙者的血藥濃度低于非吸煙者的證據相對確鑿。對于個體化的藥物選擇、劑量調整及副作用管理方面,上述結論具有一定意義。

  例如,若使用特定藥物的患者在治療過程中戒煙,其血藥濃度可能隨之升高;鑒于抗抑郁藥的很多副作用呈劑量依賴性,故應加以警惕。

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