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帕金森病伴抑郁

摘要:抑郁癥狀是常見的NMS,約40%~50%的PD患者會出現(xiàn)抑郁癥狀。PD患者比健康人群及伴有其他疾病的人群更容易出現(xiàn)抑郁癥狀。抑郁癥狀可先于運動癥狀而發(fā)生,且貫穿整個PD病程。

  近年來,對于帕金森?。≒D)的非運動癥狀(NMS)的研究越來越受到重視,有學者認為NMS對PD患者生活質量的影響更甚于運動癥狀。8月13日,在「第五屆帕金森病及運動障礙性疾病西湖論壇」上,德雷斯頓大學神經病學系主任HeinzReichmann以「帕金森病伴抑郁癥狀的現(xiàn)代治療」為主題發(fā)表了學術演講。

  抑郁癥狀是常見的NMS,約40%~50%的PD患者會出現(xiàn)抑郁癥狀。PD患者比健康人群及伴有其他疾病的人群更容易出現(xiàn)抑郁癥狀。抑郁癥狀可先于運動癥狀而發(fā)生,且貫穿整個PD病程。

  PD抑郁有別于原發(fā)性抑郁

  研究發(fā)現(xiàn),PD抑郁癥狀和原發(fā)性抑郁發(fā)作在發(fā)病機制、臨床癥狀和對抗抑郁藥反應上都存在區(qū)別。因此,PD抑郁癥狀有別于原發(fā)性抑郁。

  及時識別PD抑郁

  對于PD抑郁,及時識別并進行處理是關鍵所在。哪怕沒有一雙「慧眼」,只要學會使用評估工具就能在很大程度上減少漏診的可能性。其中,簡版老年抑郁量表GDS-15因其簡明易操作,被廣泛應用于老年抑郁癥狀的篩查。

  PD抑郁的藥物治療策略

  對于PD抑郁,治療不僅僅在于緩解運動癥狀,抑郁癥狀的緩解與否直接關系到患者的生活質量。盡管對疾病的發(fā)病機制尚不完全清楚,但在治療上并非束手無策,更無需用盡「洪荒之力」。

  普拉克索嶄露頭角

  由于原發(fā)性抑郁更多與5-HT遞質有關,而PD抑郁更多與多巴胺遞質有關,因此對于PD抑郁的治療,選擇多巴胺受體激動劑更為對癥下藥。其中非麥角類多巴胺受體激動劑普拉克索的抗抑郁效果更是被充分認可。

  LemkeMR等的研究顯示,普拉克索對各階段PD抑郁均可有效改善。BaroneP等發(fā)現(xiàn),普拉克索改善PD抑郁的療效優(yōu)于SSRI類抗抑郁藥舍曲林。不論是在左旋多巴基礎上加用,還是將其他多巴胺受體激動劑轉換為普拉克索,PD患者的抑郁程度都有顯著改善。

  那么問題來了。為什么同為多巴胺受體激動劑,轉換為普拉克索就可以顯著改善PD抑郁?要回答這個問題,還得先了解下普拉克索的作用機制。

  普拉克索抗PD抑郁作用機制

  我們知道,紋狀體多巴胺D2受體通路與PD患者的運動癥狀相關,中腦-邊緣區(qū)多巴胺D3受體通路則主要與情緒相關。普拉克索能同時激動D2、D3受體,其D3和D2受體親合力比值高達7.8。

  多種多巴胺受體激動劑與受體親和力的比較(D3和D2)4

  普拉克索一方面通過強效控制運動癥狀,間接改善抑郁;另一方面,因其對D3受體的高親和力,通過激動D3受體直接改善抑郁。如果按百分比表達的話,80%的改善抑郁效果歸因于其直接抗抑郁作用。

  因此,上面這個問題就迎刃而解了。

  基于循證的抗PD抑郁指南推薦

  普拉克索是目前唯一獲國際指南推薦能有效改善PD抑郁癥狀的抗PD藥物,受到國際運動障礙協(xié)會(MDS)和歐洲神經病學會聯(lián)盟(EFNS)的認可。EFNS指南指出有ClassI證據(jù)支持普拉克索用于PD抑郁。而對于目前臨床應用較廣泛的SSRI類藥物,MDS認為SSRI類藥物對改善PD抑郁的證據(jù)不足,EFNS則認為目前大多數(shù)為小型和短期研究(ClassII-IV),難以定論。對于SSRI類抗抑郁藥與多巴胺能藥物合用,EFNS警告應警惕誘發(fā)「5-羥色胺綜合征」。

  結語

  對于PD伴發(fā)抑郁,普拉克索在改善運動癥狀的同時,還能兼顧情緒以及睡眠障礙的改善,將成為治療藥物選擇的熱點。

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