中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置:健客網(wǎng) > 精神病頻道 > 精神疾病 > 強(qiáng)迫抑郁 > 抑郁癥與代謝綜合征的共同機(jī)制研究

抑郁癥與代謝綜合征的共同機(jī)制研究

2017-03-15 來(lái)源:中國(guó)精神科雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:抑郁癥是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的異質(zhì)性疾病,約1/7的人一生會(huì)經(jīng)歷至少1次抑郁發(fā)作。抑郁癥和代謝綜合征均是目前非常重要的公共健康問(wèn)題,兩者均增加2型糖尿病和心血管疾病等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

   抑郁癥與代謝綜合征的相關(guān)性提示,其可能存在一些共同的病理機(jī)制,我們將從以下幾個(gè)方面進(jìn)行探討。

  1.應(yīng)激、童年不幸與HPA軸:
 
  童年不幸和心理社會(huì)應(yīng)激是抑郁癥發(fā)病機(jī)制中較常見(jiàn)的因素。創(chuàng)傷和應(yīng)激可以激活體內(nèi)的HPA軸,后者的激活在代謝綜合征發(fā)生中發(fā)揮重要作用。動(dòng)物模型研究顯示,敲除11β羥類(lèi)固醇脫氫酶-1基因或抑制基因表達(dá)能夠降低代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Kahl等對(duì)27例抑郁癥患者研究顯示,患者腎上腺體積與腹內(nèi)和心包內(nèi)的脂肪含量呈正相關(guān),進(jìn)一步提示HPA軸紊亂和皮質(zhì)醇增多導(dǎo)致代謝障礙。McIntyre等對(duì)373例情感障礙患者(其中單相抑郁202例)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),遭受童年不幸的患者收縮壓和舒張壓均升高,遭受性虐待者的肥胖率增高。然而,Scharnholz等對(duì)20例抑郁癥患者的研究發(fā)現(xiàn),在沒(méi)有HPA軸激活的情況下,患者也出現(xiàn)了代謝綜合征。鑒于上述研究結(jié)果的不一致和研究樣本量較小,HPA軸在抑郁癥代謝綜合征發(fā)病中的作用,有待于進(jìn)一步研究。
 
  2.線粒體與端粒:
 
  2015年Cai等對(duì)11670名女性進(jìn)行全基因組測(cè)序發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者的線粒體DNA數(shù)量增加,端粒DNA長(zhǎng)度縮短。這提示抑郁癥患者可能存在能量代謝的改變。同樣,代謝綜合征也與端粒長(zhǎng)度縮短有關(guān)。Révész等對(duì)2848名受試者的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)基線的端粒長(zhǎng)度縮短與高密度脂蛋白、腰圍、甘油三酯、空腹血糖以及代謝綜合征的發(fā)病有關(guān),對(duì)1808名受試者6年隨訪發(fā)現(xiàn)基線的腰圍和血糖升高以及高密度脂蛋白下降與隨訪后的端粒長(zhǎng)度縮短也有關(guān)。由此可見(jiàn)抑郁癥和代謝綜合征都存在著能量代謝與端粒長(zhǎng)度的改變。
 
  線粒體DNA拷貝數(shù)的改變和線粒體功能障礙可能與抑郁癥共病代謝綜合征有關(guān)。Chang等對(duì)40例穩(wěn)定期的抑郁癥患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)線粒體DNA拷貝數(shù)低于健康人群且線粒體氧化損傷程度高于健康人群。而Huang等對(duì)50例代謝綜合征患者的研究發(fā)現(xiàn),患者的線粒體DNA拷貝數(shù)也明顯低于非代謝綜合征人群。由于這2項(xiàng)研究的樣本量小,線粒體DNA拷貝數(shù)與二者的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。
 
  乙醛脫氫酶2位于線粒體內(nèi),其主要作用是對(duì)有毒性的活性醛進(jìn)行催化降解,具有保護(hù)線粒體的作用,Alda-1是其激活劑。Stachowicz等對(duì)抑郁癥動(dòng)物模型持續(xù)地給予Alda-1注射,發(fā)現(xiàn)其能夠顯著改善抑郁樣和焦慮樣行為,能夠明顯地減少?gòu)?qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間,增加游泳和攀爬時(shí)間,同時(shí)增加高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中進(jìn)入開(kāi)放臂的次數(shù)和在里面的時(shí)間。這些作用可能與增加前額葉和海馬的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γcoactivator1α,PGC-1α)mRNA水平有關(guān),后者為線粒體生物合成的調(diào)節(jié)器。這提示抑郁癥可能與乙醛脫氫酶2的活性降低有關(guān)。而Mali等的研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征小鼠線粒體乙醛脫氫酶2的活性也會(huì)明顯降低。這2項(xiàng)動(dòng)物模型研究提示線粒體乙醛脫氫酶2活性異??赡苁且钟舭Y和代謝綜合征共有的發(fā)病機(jī)制。
 
  3.免疫炎癥與內(nèi)分泌:
 
  促炎細(xì)胞因子可能在抑郁癥共病代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。Rethorst等對(duì)585例抑郁患者的研究發(fā)現(xiàn),C反應(yīng)蛋白升高(>3.0mg/L)的患者更容易變得肥胖和符合代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)。這提示炎性反應(yīng)升高可能增加抑郁癥代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。
 
  胰島素抵抗是代謝綜合征的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。對(duì)抑郁癥動(dòng)物模型和抑郁癥患者的全基因組掃描和通路分析均提示,胰島素通路在抑郁癥發(fā)病中具有重要作用。細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)通路功能異??梢鹨葝u素抵抗。胰島素抵抗不僅與糖尿病有關(guān),而且與應(yīng)激、抑郁癥和認(rèn)知損害也有密切聯(lián)系。Ford等對(duì)3140例老年男性的橫斷面研究和5年隨訪研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗可以增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn),并且胰島素抵抗越明顯,發(fā)展成抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)越大。
 
  與能量和代謝有關(guān)的一些激素也可能與抑郁癥共患代謝綜合征的生物學(xué)機(jī)制有關(guān)。抑郁癥患者不僅存在胰島素水平的異常,而且也可能存在脂肪干細(xì)胞激素(adipose-derivedhormones),如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等的紊亂。Lehto等對(duì)70例抑郁癥患者的研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者血清脂聯(lián)素水平低于健康人群,抵抗素水平與非典型抑郁癥狀相關(guān)。
 
  4.氧化應(yīng)激:
 
  長(zhǎng)期的慢性炎癥可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激的增強(qiáng),而后者可引起神經(jīng)元的退行性改變。因此,氧化應(yīng)激可能是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制之一。Palta等對(duì)23項(xiàng)研究中的4980例受試者進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn),抑郁癥與氧化應(yīng)激水平升高和抗氧化能力降低有關(guān)。
 
  丙二醛是細(xì)胞膜損害和氧化應(yīng)激反應(yīng)的敏感性標(biāo)志物。Talarowska等對(duì)46例復(fù)發(fā)性抑郁癥患者的研究發(fā)現(xiàn),不管是抗抑郁藥治療前還是治療后,患者血漿丙二醛的濃度升高與抑郁癥的嚴(yán)重程度和工作記憶損害有關(guān)。而Karaman等對(duì)52例代謝綜合征患者研究發(fā)現(xiàn),患者丙二醛的濃度也明顯高于健康人群。并且Perez-Cornago等對(duì)55例代謝綜合征患者進(jìn)行飲食干預(yù),發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀的改善與葉酸水平升高和丙二醛水平的下降有關(guān)。這3項(xiàng)研究提示氧化應(yīng)激可能參與了抑郁癥與代謝綜合征的關(guān)系,但由于樣本量限制,其結(jié)論有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

  5.其他:
 
  Onyewuenyi等對(duì)147例中年成人腦影像的研究發(fā)現(xiàn)基底節(jié)蒼白球體積與代謝綜合征和抑郁癥狀的嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)。這可能提示除了上述的幾個(gè)方面,腦結(jié)構(gòu)的改變也可能與抑郁癥和代謝綜合征的共患有關(guān)。
看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房