近期,紐約大學(xué)的RachelEVentura博士在TheLancetNeurology發(fā)表綜述,回顧了輕、中、重度腦創(chuàng)傷的神經(jīng)-眼功能檢測(cè)的意義、具體方法及相關(guān)改變。
創(chuàng)傷性腦損傷(Traumaticbraininjury,TBI)是發(fā)病率和死亡率較高的病因,據(jù)估計(jì)發(fā)病率為106~790人/10萬(wàn)/年。由于近半腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路涉及視覺(jué),因此視覺(jué)系統(tǒng)易受輕、中、重度TBI的累及,主訴包括:畏光、復(fù)視、視覺(jué)模糊、失明和視覺(jué)加工障礙。
近來(lái)運(yùn)動(dòng)性腦震蕩,一種輕度TBI,吸引了媒體的大量關(guān)注,重復(fù)性腦震蕩可導(dǎo)致抑郁、認(rèn)知功能改變和神經(jīng)退行性病變(如慢性創(chuàng)傷性腦病和阿爾茨海默?。?。
由于客觀癥狀輕微且運(yùn)動(dòng)員常未報(bào)告癥狀,因此改進(jìn)腦震蕩的篩查方法十分緊迫。檢查視覺(jué)系統(tǒng)的完整性有助于篩查和監(jiān)測(cè)TBI患者的恢復(fù)情況。
一、TBI和腦震蕩
TBI可分為輕、中、重度,腦震蕩時(shí)最為常見(jiàn)的輕度TBI。戰(zhàn)斗相關(guān)TBI和普通民眾TBI之間的差異尚未完全厘清;但前者的機(jī)制更為復(fù)雜,且伴有燒傷、有毒物質(zhì)的吸入和放射物品暴露等其它損傷。
腦震蕩后綜合癥的許多臨床表現(xiàn)(包括執(zhí)行功能、注意力、記憶和專注力的障礙)、神經(jīng)病理和影像學(xué)特征均類似額顳葉綜合征。彌散張量成像評(píng)估輕度TBI白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的改變發(fā)現(xiàn),額葉、胼胝體、放射冠以及彌漫性深層白質(zhì)損傷較多。
視覺(jué)的認(rèn)知控制,尤其是眼球的運(yùn)動(dòng),需要反射與自主運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào),涉及額頂葉神經(jīng)環(huán)路和皮質(zhì)下核團(tuán),這些環(huán)路在輕度至重度TBI時(shí)易受損傷。
二、輕度TBI的視功能缺損
1.眼跳、反向眼跳和認(rèn)知功能
參與眼跳的認(rèn)知過(guò)程較多,一些研究顯示,所有類型的腦創(chuàng)傷均存在眼跳異常。眼跳的發(fā)生涉及刺激以及目標(biāo)、注意力的共同處理之間的平衡。視覺(jué)信息從枕葉中繼而來(lái),隨后在頂葉后部被加工。反射性眼跳產(chǎn)生于頂葉視區(qū),自主性眼跳發(fā)生于額葉視區(qū)。
前額葉背外側(cè)皮質(zhì)參與抑制反射性眼跳以及參與短時(shí)空間記憶(表1,圖1)。執(zhí)行功能的評(píng)估之一就是評(píng)估反向眼跳。反向眼跳的檢查就是囑患者避免注視刺激,該過(guò)程需要抑制反射性眼跳,產(chǎn)生自主性眼跳。
眼跳起源自額葉視區(qū)(FEF)、頂葉視區(qū)(PEF)和補(bǔ)充視區(qū)(SEF),信號(hào)經(jīng)上丘(SC)中繼后投射至腦干凝視中樞(BGC)。與此同時(shí),F(xiàn)EF還可直接投射至BGC,產(chǎn)生眼跳。
在非直接通路中,黑質(zhì)網(wǎng)狀部抑制上丘,可防止眼跳的產(chǎn)生;為阻止該抑制效應(yīng),額葉視區(qū)提前激活,通過(guò)尾狀核抑制黑質(zhì)網(wǎng)狀部。
眼跳通路涉及多條神經(jīng)環(huán)路,但FEF主要產(chǎn)生自主性眼跳和記憶導(dǎo)向眼跳;PEF參與反射性眼跳;SEF協(xié)調(diào)眼跳與身體運(yùn)動(dòng),參與連續(xù)性眼跳;背外側(cè)前額葉(DLPC)調(diào)節(jié)反向眼跳,抑制反射性眼跳,參與眼跳的計(jì)劃;小腦亦可調(diào)節(jié)眼跳。
輕度TBI患者在損傷10之內(nèi),采用視頻眼動(dòng)儀評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn):反射性眼跳正常;但反向眼跳受損,眼跳潛伏期延長(zhǎng),方向性錯(cuò)誤更多,空間精準(zhǔn)性差;記憶導(dǎo)向眼跳也有受損。
與恢復(fù)良好的患者相比,腦震蕩綜合征損傷后3~5個(gè)月仍有癥狀的患者,其反向眼跳、記憶導(dǎo)向眼跳和自定速度眼跳測(cè)試(患者在兩個(gè)目標(biāo)刺激之間盡可能快速的來(lái)回注視)的表現(xiàn)更差。Kraus等人研究病程大于6個(gè)月的慢性TBI患者發(fā)現(xiàn),眼動(dòng)檢查較神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試更為敏感。
Drew等人的研究顯示,急性輕度TBI患者在空白眼跳測(cè)試(患者注視中心目標(biāo)刺激,等待不同的時(shí)間之后注視旁側(cè)目標(biāo)刺激)中表現(xiàn)出缺損,與健康受試者相比,當(dāng)初始目標(biāo)刺激與新目標(biāo)刺激的間隔時(shí)間較短時(shí),輕度TBI患者眼跳反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng);而兩個(gè)目標(biāo)刺激的間隔時(shí)間較長(zhǎng)時(shí),眼跳反應(yīng)時(shí)間卻無(wú)延長(zhǎng);這符合患者的注意力脫離障礙。
由此可見(jiàn),有急、慢性癥狀的輕度TBI患者,存在與眼跳功能受損相關(guān)的執(zhí)行功能、注意力和記憶障礙,而減慢的自定速度眼跳反映了皮質(zhì)下視覺(jué)通路的損害;恢復(fù)良好、癥狀無(wú)進(jìn)展的TBI患者則無(wú)眼跳功能障礙。采用眼動(dòng)視頻記錄眼跳測(cè)試,可為檢查者提供與腦震蕩相關(guān)的客觀癥狀。
粗略的臨床檢查亦可以發(fā)現(xiàn)眼跳功能的缺損(圖2)。在一項(xiàng)爆炸所致輕度TBI的前瞻性研究中,30%(6/20)的患者存在眼跳功能障礙,而20名對(duì)照組卻無(wú)人有此問(wèn)題。
2.平滑尾隨跟蹤(SmoothPursuit)
預(yù)測(cè)視覺(jué)跟蹤需要注意力、參與能力、工作記憶以及平滑的眼球運(yùn)動(dòng)以維持對(duì)注視目標(biāo)的凝視,因此可評(píng)估高級(jí)認(rèn)知功能(圖3)。對(duì)預(yù)測(cè)目標(biāo)的平滑尾隨跟蹤在小腦編程,基于視網(wǎng)膜和高級(jí)皮質(zhì)(包括前額葉皮質(zhì))的輸入。
Suh等人對(duì)的研究顯示,當(dāng)目標(biāo)以固定速率做圓圈運(yùn)動(dòng)時(shí)(伴有目標(biāo)短暫消失或不消失),輕度TBI患者對(duì)目標(biāo)的預(yù)測(cè)下降,而眼球位置錯(cuò)誤增加、眼球位置多變;尤其是當(dāng)目標(biāo)消失時(shí)(需要更多的預(yù)測(cè)性跟蹤),結(jié)果更為明顯。
這種平滑尾隨跟蹤功能的缺損與美國(guó)加州言語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)試(CaliforniaVerbalLearningTest)的注意力和執(zhí)行功能的分?jǐn)?shù)息息相關(guān)。Maruta等人發(fā)現(xiàn),在圓圈跟蹤測(cè)試中,慢性TBI患者眼球位置多變與反映白質(zhì)改變的DTI各向異性分?jǐn)?shù)的改變有關(guān);凝視錯(cuò)誤與右側(cè)放射冠前部、小腦腳左上部以及胼胝體膝部的各向異性分?jǐn)?shù)相關(guān)。
3.聚散
聚散指雙眼同時(shí)內(nèi)收,在注視近端目標(biāo)時(shí)保持雙眼影像的重合。提示輻輳不足的主要檢查有:
(1)輻輳近點(diǎn)的損害,向患者鼻部移動(dòng)目標(biāo)刺激,測(cè)量患者無(wú)法維持影像重合或出現(xiàn)外斜視時(shí)的距離。正常的輻輳近點(diǎn)為5~10cm,超過(guò)此范圍則為輻輳不足;
?。?)近點(diǎn)注視偏移檢查,是另一項(xiàng)主觀的近點(diǎn)檢查。其它觀察輻輳不足的檢查包括近外隱斜≥10個(gè)屈光度;輻輳重合幅度下降,少于15個(gè)屈光度。
聚散功能障礙的患病率在輕度TBI患者中為47%~64%。Capo-Aponte等人對(duì)爆炸引起的輕度TBI患者和對(duì)照組進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,發(fā)現(xiàn)兩組之間輻輳不足的癥狀(如頭痛、眼痛、閱讀困難)存在顯著性差異。
就其本身而言,閱讀時(shí)輕度TBI患者的一項(xiàng)重要檢查。其它輻輳不足的癥狀還包括復(fù)視、嗜睡和專注力的喪失。
輕度TBI后的輻輳不足和調(diào)節(jié)不足均可通過(guò)視覺(jué)治療而改善。健康人群中有小部分也存在輻輳不足和調(diào)節(jié)不足,因此基線評(píng)估十分重要。
4.調(diào)節(jié)
輕度TBI患者還存在調(diào)節(jié)功能障礙。調(diào)節(jié)不足提示調(diào)節(jié)幅度下降,而調(diào)節(jié)幅度依賴于年齡,最小值可通過(guò)公式“15–(0·25×年齡)”估計(jì)。因此,一名20歲的患者預(yù)期的調(diào)節(jié)幅度為10個(gè)屈光度。
Capo-Aponte等人的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),20名爆炸引起的TBI患者中,有13名患者(65%)存在調(diào)節(jié)幅度的異常,而這一比率在對(duì)照組中為3/20(15%)。
TBI患者其它的調(diào)節(jié)障礙還包括調(diào)節(jié)水平轉(zhuǎn)換緩慢,意味著患者存在一過(guò)性視覺(jué)模糊。
5.前庭-眼反射和眼球震顫
輕度TBI患者存在外周和中樞性眩暈。外周性眩暈與前庭-眼反射受損有關(guān)(圖5);而中樞性眩暈與小腦異常有關(guān),如尾隨跟蹤受損或辨距不良。自發(fā)性眼球震顫與腦創(chuàng)傷后的外周和中樞眩暈均有關(guān)。
外周性眼球震顫常為水平性或水平旋轉(zhuǎn)性;注視可抑制外周性震顫;在震顫開(kāi)始前有潛伏期;常為一過(guò)性震顫。
方向改變的眼球震顫,則為中樞性,可發(fā)生于任一方向,包括垂直性或旋轉(zhuǎn)性;注視可增強(qiáng)中樞性震顫;常無(wú)潛伏期;有持續(xù)性偏心性凝視。
6.動(dòng)眼神經(jīng)麻痹
輕度TBI患者存在隱斜視,大多數(shù)近隱斜視與輻輳不足有關(guān)。隱斜視可通過(guò)遮蓋-不遮蓋測(cè)試評(píng)估,且隨著時(shí)間可改善。
輕度TBI患者除非創(chuàng)傷前已有結(jié)構(gòu)性異常,否則顱神經(jīng)異常罕見(jiàn)。譬如,一份病例報(bào)道顯示輕度腦創(chuàng)傷后出現(xiàn)動(dòng)眼神經(jīng)麻痹,則與交通性動(dòng)脈瘤有關(guān);另有報(bào)道輕度腦創(chuàng)傷后的滑車神經(jīng)麻痹,與動(dòng)靜脈畸形壓迫神經(jīng)有關(guān)。
然而,Coello及同事回顧了16440名輕度腦創(chuàng)傷患者,Glasgow昏迷量表評(píng)分為13~15,其中7名存在動(dòng)眼神經(jīng)麻痹(頭部CT均有異常),8名存在外展神經(jīng)麻痹(其中4名頭部CT正常)。
而目前輕度TBI的定義要求頭部CT正常,該研究中輕度TBI顱神經(jīng)異常的發(fā)病率雖然較小但仍存在,因此需要進(jìn)一步的研究確定顱神經(jīng)的異常有無(wú)其它病因。
7.視覺(jué)功能檢查作為運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦震蕩的輔助檢查
由于視覺(jué)的很多方面都與高級(jí)認(rèn)知功能相關(guān),而這些認(rèn)知功能在輕度TBI后受到損害,因此視覺(jué)功能檢查可作為TBI的快速輔助檢查,對(duì)運(yùn)動(dòng)性腦震蕩而言尤其重要。
KingDevick神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試(K-D)測(cè)量快速讀出三張測(cè)試卡上的數(shù)字所用的時(shí)間,三次測(cè)試的時(shí)間總和小于1分鐘為正常,該測(cè)試在一些針對(duì)運(yùn)動(dòng)員隊(duì)列的研究中,已作為輔助檢查應(yīng)用。
K-D測(cè)試可部分反映出患者完成預(yù)期性眼跳的能力,預(yù)期性眼跳源自前額葉背外側(cè)區(qū),而該腦區(qū)易受TBI損傷。K-D測(cè)試還可評(píng)估視覺(jué)注意力和語(yǔ)言能力,而這些功能在腦損傷時(shí)亦會(huì)受到損害。
K-D測(cè)試為視覺(jué)表現(xiàn)檢查,優(yōu)點(diǎn)為無(wú)需臨床專業(yè)知識(shí)來(lái)鑒別正常和異常的眼動(dòng)。據(jù)報(bào)道,腦震蕩的拳擊手、武術(shù)者、學(xué)生運(yùn)動(dòng)員和專業(yè)的曲棍球選手、橄欖球運(yùn)動(dòng)員完成K-D測(cè)試延長(zhǎng)了5~7秒,因此K-D測(cè)試對(duì)檢測(cè)運(yùn)動(dòng)員的腦震蕩具有較好的敏感性。
其它的輔助檢查,譬如腦震蕩標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估(SAC)和平衡錯(cuò)誤評(píng)分系統(tǒng)(BESS),都未評(píng)估眼球運(yùn)動(dòng),因此K-D測(cè)試可作為腦震蕩輔助檢查的補(bǔ)充。
在一項(xiàng)針對(duì)腦震蕩運(yùn)動(dòng)員的研究中,K-D測(cè)試時(shí)間延長(zhǎng)且79%的受試者存在異常;若結(jié)合SAC,則腦震蕩運(yùn)動(dòng)員的異常比率則達(dá)89%;若再結(jié)合BESS,則異常率增至100%;若只有BESS和SAC結(jié)合,則只能檢測(cè)出90%的異常,20名患者中漏失2名。
三、中、重度TBI的視功能缺損
1.功能缺損常見(jiàn)于輕度TBI
中重度的TBI患者可能與輕度TBI具有相似的功能缺損。一項(xiàng)回顧性研究顯示,在48名爆炸引起的中重度TBI患者中,84%存在眼跳異常,46%有尾隨跟蹤異常,48%有輻輳異常,62%有調(diào)節(jié)功能異常。
而在23名非爆炸性的中重度TBI患者中,相應(yīng)的比率分別為48%、26%、67%和61%;但該研究中作者未將中重度TBI的患者亞組與輕度TBI亞組比較眼功能障礙有無(wú)差異。此外,中重度TBI患者常有結(jié)構(gòu)性損傷。
TBI患者常主訴有光敏性增加和閃光感,可能的原因?yàn)榘颠m應(yīng)障礙、腦膜激惹、偏頭痛或中樞通路(如丘腦通路)受壓。
行氣活血,舒筋止痛。用于跌打損傷,筋骨疼痛。
健客價(jià): ¥6適用于由于口腔黏膜損傷等所致的口腔問(wèn)題人群使用。
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健客價(jià): ¥40復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
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健客價(jià): ¥525硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
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健客價(jià): ¥23.5本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾??; -因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價(jià): ¥68舒筋活血,散瘀止痛。用于急慢性挫傷、扭傷、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、跌打損傷等。
健客價(jià): ¥19