國際上有超過3.5億人抑郁癥患者，是影響人類健康的重要常見疾病。抑郁癥不僅會(huì)導(dǎo)致生活工作能力下降，也是自殺的最主要原因。

　　雖然抑郁癥非常普遍，但也經(jīng)常被人們忽視。大約3/4的英國抑郁癥患者沒有被診斷，或被診斷但沒有被治療。即使獲得治療的患者，抗抑郁癥藥物也只對(duì)50%的患者有效。紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)TomFoley教授說，這似乎非常不可思議，如果癌癥也發(fā)生這種情況，這簡(jiǎn)直就是醫(yī)療丑聞。

　　癌癥患者已經(jīng)超過3200萬，每年有800萬患者死于癌癥，確實(shí)遠(yuǎn)超過抑郁癥的死亡人數(shù)。癌癥當(dāng)然也非?？膳拢@已經(jīng)受到廣泛認(rèn)知，絕大多數(shù)癌癥患者都知道尋求積極治療。

　　對(duì)抑郁癥研究的關(guān)注也遠(yuǎn)不如癌癥，癌癥研究今天已是一個(gè)蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，已發(fā)現(xiàn)數(shù)量巨大的關(guān)于癌癥相關(guān)基因突變，建立了多種基因靶向治療方法和先進(jìn)的動(dòng)物模型。但關(guān)于抑郁癥的研究，顯得非常單薄。一些曾經(jīng)充滿希望的治療方法在臨床研究中屢遭失敗，遺傳學(xué)研究也毫無斬獲。

　　抑郁癥研究的經(jīng)費(fèi)也遠(yuǎn)少于癌癥研究，NIH2013年在癌癥研究方面的投入達(dá)53億美元，在全部精神疾病方面只有22億美元，其中在抑郁癥方面僅僅有4.15億美元。歐洲的情況也不容樂觀，歐盟在精神疾病方面每年大約投入5430萬歐元，其中800萬用于抑郁癥研究。但癌癥研究經(jīng)費(fèi)達(dá)到2.05億歐元。在癌癥研究方面投入重資無人反對(duì)，但精神疾病方面也應(yīng)該受到相應(yīng)重視，否則將會(huì)導(dǎo)致為這類疾病付出高昂醫(yī)療費(fèi)用。

　　為什么抑郁癥沒有受到足夠重視？雖然許多學(xué)者人為投入大能使研究進(jìn)展加快，但技術(shù)問題需要慢慢解決，如探測(cè)和分析大腦神經(jīng)回路的技術(shù)才剛剛建立。一些科學(xué)家希望大腦研究計(jì)劃能促進(jìn)精神疾病研究的快速發(fā)展。Foley說，癌癥領(lǐng)域投入大，進(jìn)展快，抑郁癥投入小，進(jìn)展不可能快。

　　關(guān)于疾病研究的投入，不僅單純因?yàn)槿祟愓w需要，也會(huì)受到政治、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和患者意愿等因素的影響。關(guān)于抑郁癥和癌癥研究的對(duì)比可以從歷史上分析，1971年,美國總統(tǒng)尼克松發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)“抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)”，宣布要在最短時(shí)間里“降低癌癥的發(fā)病率”。雖然戰(zhàn)爭(zhēng)的目的沒有實(shí)現(xiàn)，但從那時(shí)起，大量研究經(jīng)費(fèi)投入癌癥研究領(lǐng)域，也獲得了不少成績，尤其對(duì)癌癥發(fā)生的原因和治療藥物方面確實(shí)成績斐然。但從來沒有那個(gè)國家向抑郁癥發(fā)起這樣規(guī)模的挑戰(zhàn)。根據(jù)世界精神健康組織主席GarenStaglin的估計(jì)，每年美國在癌癥方面的投入大約10億美元，但在精神健康方面的投入只有不到2億美元。

　　導(dǎo)致這種結(jié)果的原因主要是人們對(duì)精神疾病的嚴(yán)重性認(rèn)識(shí)不足。加州大學(xué)精神遺傳學(xué)家NelsonFreimer說，大多數(shù)人人為抑郁癥不算個(gè)事，只是這些人自己感覺不好，抑郁癥患者應(yīng)該停止胡思亂想，應(yīng)該立刻收拾收拾回到工作崗位。

　　癌癥也曾經(jīng)被作為一種恥辱，人們過去不愿意直接談?wù)摪┌Y，甚至只隱晦地用C代表這種疾病，現(xiàn)在情況已經(jīng)發(fā)生改變，隨著治療能力提高，許多人發(fā)起向癌癥挑戰(zhàn)的行動(dòng)。癌癥本身也比較容易被普通人理解，腫瘤的樣子能看到或檢測(cè)到，也能被切除。但是抑郁癥就完全不同了，受到影響的組織藏在大腦內(nèi)，很難被看到，也不能被切除。精神病醫(yī)生需要2個(gè)小時(shí)以上時(shí)間和患者見面交談，才能區(qū)分抑郁癥和重性抑郁障礙。同一個(gè)患者也可有兩種抑郁癥表現(xiàn)。更為糟糕的是，由于精神疾病缺乏明確的病理學(xué)證據(jù)，導(dǎo)致一些人不認(rèn)為這是一種真實(shí)的疾病。

　　關(guān)于抑郁癥的定義和診斷也是非常重要的問題。去年，NIH精神疾病研究所所長ThomasInsel推動(dòng)研究人員能超越古典的精神疾病診斷方法，建立能根據(jù)特定客觀癥狀如焦慮和社交障礙作為診斷抑郁癥等精神疾病的標(biāo)準(zhǔn)。以推動(dòng)關(guān)于抑郁癥研究能從分子水平上深入研究。當(dāng)然這一任務(wù)也十分艱巨。

　　癌癥遺傳學(xué)分類方面的研究已經(jīng)取得了一定成功，許多國家已經(jīng)投入大量經(jīng)費(fèi)分析多種癌癥的基因組，這給癌癥研究帶來非常重要的進(jìn)步，大量和癌癥相關(guān)的突變被發(fā)現(xiàn)，有的突變已經(jīng)作為選擇治療方法的有力工具。雖然研究仍然不斷前進(jìn)中，但已經(jīng)將癌癥帶入個(gè)性化治療的最前沿。癌癥研究方面的這一成功給其他領(lǐng)域提供了借鑒，有一些科學(xué)家希望采用類似方法幫助精確定義抑郁癥或區(qū)分不同亞類。

　　抑郁癥的研究沒有癌癥研究那么紅火，最大規(guī)模的一項(xiàng)研究也只是對(duì)16000多名重性抑郁障礙患者和6萬名對(duì)照人群進(jìn)行全基因序列分析。牛津大學(xué)精神病學(xué)家JonathanFlint長期關(guān)注抑郁癥的遺傳學(xué)研究，他說許多同事都問他怎么一直干這種沒有意義的事情。

　　將所有被診斷的重性抑郁障礙（也被稱為臨床抑郁癥、重性抑郁障礙、單相抑郁，是一種精神疾?。┻M(jìn)行遺傳學(xué)研究類似于尋找發(fā)燒的遺傳基礎(chǔ)一樣可笑。Flint解釋說，這些被診斷為抑郁癥的患者可能是自身免疫性疾病、感染、癌癥和大量不同疾病患者的混合體。這種研究需要更大規(guī)模的投入才能解決問題。

　　在精神疾病方面，科學(xué)家早就確定了一些疾病相關(guān)基因，例如關(guān)于精神分裂癥的易感基因。和抑郁癥一樣，精神分裂癥也很難精確診斷，這也給研究易感基因帶來一定影響。但是國際同行通過精神病學(xué)的基因組學(xué)聯(lián)合會(huì)積累樣本量，提高統(tǒng)計(jì)分析的精確度減少噪音等手段解決這個(gè)問題。2014年9月，精神病學(xué)的基因組學(xué)聯(lián)合會(huì)發(fā)布了將近4萬精神分裂癥患者的分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)人類基因組中有108個(gè)和該疾病關(guān)系密切的重要區(qū)域。該機(jī)構(gòu)現(xiàn)在計(jì)劃對(duì)抑郁癥開展類似研究，計(jì)劃收集6萬名抑郁癥患者的基因數(shù)據(jù)。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的遺傳學(xué)研究也能幫助科學(xué)家解決一些問題，如可以開發(fā)出更理想的抑郁癥動(dòng)物模型，科學(xué)家在研究癌癥中已經(jīng)有許多可以選擇的遺傳學(xué)模型。例如用基因工程小鼠建立癌癥相關(guān)基因高表達(dá)模型，研究人類特定類型的腫瘤，也可以將人類腫瘤移植給動(dòng)物建立個(gè)性化動(dòng)物模型。抑郁癥研究需要建立行為學(xué)異常，將面臨更大挑戰(zhàn)(seepage200)。

　　研究抑郁癥動(dòng)物模型經(jīng)常使用軀體應(yīng)激作為手段，最常用的檢測(cè)手段是強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)時(shí)將動(dòng)物拋入水中，記錄動(dòng)物試圖掙扎逃脫的持續(xù)時(shí)間。抑郁癥動(dòng)物的典型表現(xiàn)是很快放棄這種掙扎欲望。這種實(shí)驗(yàn)經(jīng)常被用于篩選藥物，許多抗抑郁藥物能延長動(dòng)物游泳時(shí)間，但是人類的情況和動(dòng)物有很大區(qū)別，人類抑郁癥很少是軀體應(yīng)激造成，對(duì)動(dòng)物抑郁癥立刻有效的藥物，對(duì)人類產(chǎn)生效果往往需要一個(gè)月甚至更長時(shí)間。

　　為了模擬人類抑郁癥的情況，Nestler等選擇慢性社會(huì)應(yīng)激為工具建立抑郁癥動(dòng)物模型，這種社會(huì)隔離模型是將動(dòng)物和一些個(gè)頭大具有攻擊性的動(dòng)物放在一起，這些大型小鼠會(huì)不斷攻擊幼小同伴，經(jīng)過10天的折磨，這些小號(hào)小鼠出現(xiàn)典型的抑郁表現(xiàn)，他們不喜歡交配和喝糖水，不愿意社會(huì)交往，甚至出現(xiàn)性冷淡。這種情況和人類抑郁癥表現(xiàn)非常類似。因此這種模型更符合人類抑郁癥的情況。對(duì)人類抑郁癥迅速產(chǎn)生效果的藥物對(duì)這種抑郁癥動(dòng)物也可產(chǎn)生效果。

　　精神健康研究人員知道最理想的動(dòng)物模型仍然和人類的情況存在區(qū)別，為理解人類疾病的本質(zhì)，用是否喜歡糖水作為標(biāo)準(zhǔn)顯然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。用動(dòng)物模型也無法研究安慰劑效應(yīng)，而這種效應(yīng)在抑郁癥治療中普遍存在，臨床研究中必須重點(diǎn)考慮。

　　一些科學(xué)家甚至懷疑動(dòng)物模型永遠(yuǎn)不可能真正模擬人類抑郁癥。癌癥遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，從基因突變角度看，腫瘤并不能簡(jiǎn)單地用組織來源進(jìn)行如肺、肝和大腸癌進(jìn)行分類。每個(gè)人每個(gè)細(xì)胞類型的腫瘤都存在遺傳學(xué)和行為學(xué)差異的不同類型(seeNature464,972–974;2010)。

　　抑郁癥的復(fù)雜程度可能不少于癌癥的情況。大腦結(jié)構(gòu)異常復(fù)雜，每個(gè)神經(jīng)細(xì)胞都可能與成千上萬個(gè)其他細(xì)胞產(chǎn)生聯(lián)系，對(duì)大腦的研究不僅需要確定神經(jīng)細(xì)胞，而且要確定那些細(xì)胞與他們形成回路，不要說抑郁癥的研究經(jīng)費(fèi)少，即使達(dá)到腫瘤研究的規(guī)模，也很難渴望在短時(shí)間內(nèi)取得什么實(shí)質(zhì)性突破。