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陽(yáng)性結(jié)果也不痛快,正如西酞普蘭治療AD神經(jīng)精神癥狀

2017-03-02 來(lái)源:心衛(wèi)大腦  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:阿爾茨海默?。ˋD)患者中,神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生率為61-75%,包括幻覺(jué)妄想、激越、焦慮、易激惹等。存在此類(lèi)癥狀的患者疾病進(jìn)展更為迅猛,轉(zhuǎn)歸更差,死亡率也更高。

  在30mg/d的劑量下,西酞普蘭可有效改善阿爾茨海默?。ˋD)患者的多維度神經(jīng)精神癥狀,包括妄想、焦慮、易激惹等;

  然而,西酞普蘭同時(shí)與較差的睡眠狀況評(píng)分相關(guān),且研究所使用的劑量高于臨床推薦劑量,也可能導(dǎo)致認(rèn)知副作用及QT間期延長(zhǎng)等一系列問(wèn)題。

  阿爾茨海默?。ˋD)患者中,神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生率為61-75%,包括幻覺(jué)妄想、激越、焦慮、易激惹等。存在此類(lèi)癥狀的患者疾病進(jìn)展更為迅猛,轉(zhuǎn)歸更差,死亡率也更高。然而目前,尚無(wú)一種藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療AD患者的神經(jīng)精神癥狀;非典型抗精神病藥使用最為頻繁,但其安全性甚至療效均存疑。

  CitAD研究顯示,西酞普蘭可有效改善AD患者的激越癥狀,且安全性較好。一項(xiàng)4月1日在線(xiàn)發(fā)表于《美國(guó)精神病學(xué)雜志》的研究中,研究者針對(duì)CitAD研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了二次分析,探討了西酞普蘭改善AD患者其他一系列神經(jīng)精神癥狀的療效及安全性。研究者假定,相比于安慰劑,西酞普蘭的療效可能不僅局限于激越;在改善情感(抑郁、淡漠、焦慮及易激惹)及精神病性癥狀(妄想及幻覺(jué))方面,該藥同樣具有潛力。

  CitAD研究是一項(xiàng)研究者發(fā)起的、為期9周的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究,共納入了186名AD患者,其MMSE評(píng)分為5-28分。這些受試者以1:1的比例分入西酞普蘭組及安慰劑組;西酞普蘭的起始劑量為10mg/d,3周內(nèi)滴定至目標(biāo)劑量30mg/d。

  本次分析的轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為神經(jīng)精神癥狀問(wèn)卷(NPI)的12個(gè)癥狀域,包括妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊性、抑郁/惡劣心境、焦慮、心境高漲/欣快、淡漠/無(wú)動(dòng)于衷、脫抑制、易激惹/心境不穩(wěn)、異常運(yùn)動(dòng)行為、睡眠/夜間行為障礙及食欲/進(jìn)食障礙。

  研究結(jié)果

  ▲基線(xiàn)時(shí),患病率最高的神經(jīng)精神癥狀包括激越/攻擊性(入組標(biāo)準(zhǔn),100%)、易激惹/心境不穩(wěn)(84%)、焦慮(65%)、淡漠/無(wú)動(dòng)于衷(61%)、異常運(yùn)動(dòng)行為(52%)、脫抑制(51%)及抑郁/惡劣心境(51%);

  ▲9周后,西酞普蘭組報(bào)告妄想(OR0.40)、焦慮(OR0.43)、易激惹/心境不穩(wěn)(OR0.38)的比例顯著低于安慰劑組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  ▲9周時(shí),基于癥狀的中位得分情況,西酞普蘭組在幻覺(jué)方面顯著優(yōu)于安慰劑組;然而在睡眠/夜間行為障礙的中位得分方面,西酞普蘭顯著劣于安慰劑。

  ▲西酞普蘭組中,其他神經(jīng)精神癥狀得到改善的患者與激越得到改善的患者存在一定的重疊,但絕對(duì)人數(shù)較少。

  研究者指出,西酞普蘭在睡眠方面表現(xiàn)欠佳,可能為SSRIs所介導(dǎo)的不良反應(yīng)。另外在該研究中,西酞普蘭的劑量為30mg/d;這一劑量雖然并不算高,但已超出了臨床中針對(duì)這一人群的常見(jiàn)用量:針對(duì)年齡超過(guò)60歲的個(gè)體,西酞普蘭的推薦日高量為20mg/d。然而,本項(xiàng)研究中78%的受試者均用到了30mg/d,僅有15%使用的是20mg/d,導(dǎo)致該劑量水平的分析無(wú)法實(shí)現(xiàn),低劑量下西酞普蘭治療AD神經(jīng)精神癥狀的療效也不得而知。

  研究者認(rèn)為,盡管研究得到了一系列陽(yáng)性結(jié)果,但目前斷言西酞普蘭治療AD神經(jīng)精神癥狀安全有效仍為時(shí)過(guò)早??梢赃@樣說(shuō):在30mg/d的劑量下,西酞普蘭表現(xiàn)全面,尤其是在改善妄想、焦慮及易激惹等癥狀維度方面;然而,西酞普蘭的認(rèn)知副作用及QT問(wèn)題值得關(guān)注,劑量仍是該藥研究的命門(mén)之一。還是那句話(huà),臨床研究不能只看結(jié)果。

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