盡管微量元素缺乏原先被視為低收入國家的公共衛(wèi)生問題，但事實上，此類營養(yǎng)不良正在工業(yè)化國家不斷出現(xiàn)。

　　營養(yǎng)不良常與抑郁癥狀的發(fā)生及發(fā)病率的升高呈現(xiàn)相關(guān)性。

　　微量元素參與神經(jīng)遞質(zhì)合成、數(shù)百種關(guān)鍵酶的活化、受體興奮及免疫應(yīng)答調(diào)控過程，具有重要的生理學(xué)意義。

　　現(xiàn)有證據(jù)提示，鋅和鎂有望成為抑郁標(biāo)準(zhǔn)治療方案的有效補充。

　　在很多與心境障礙密切相關(guān)的核心生理功能，包括神經(jīng)遞質(zhì)合成、細(xì)胞代謝及免疫活性中，礦物質(zhì)元素均扮演著關(guān)鍵角色。長期以來，微量元素缺乏被視為低收入國家的地方病；然而，這一現(xiàn)象也正逐漸成為發(fā)達(dá)國家的一個問題。

　　不同營養(yǎng)物質(zhì)對于精神健康的重要性已很明確：一項納入了13,486名兒童及青少年的研究顯示，過度攝入營養(yǎng)價值較低的食物與攻擊性、暴力行為及精神痛苦風(fēng)險的升高相關(guān)。然而，營養(yǎng)不良究竟是精神障礙的病因還是結(jié)果，目前仍不明確。不過，抑郁患者營養(yǎng)不良的高患病率是無可辯駁的，營養(yǎng)不良常與抑郁癥狀發(fā)病率及風(fēng)險升高相關(guān)。

　　微量元素在抑郁病理生理學(xué)中的角色

　　研究顯示，缺乏微量元素可升高一系列精神健康并發(fā)癥的風(fēng)險，包括認(rèn)知功能及神經(jīng)運動功能受損、腦形態(tài)受損、神經(jīng)化學(xué)通路紊亂等。例如，礦物質(zhì)對于腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的酶活化過程至關(guān)重要。動物研究顯示，應(yīng)激可降低海馬BNDF的表達(dá)及活動水平；臨床研究則提示，抑郁患者血BNDF水平顯著低于對照。作為抑郁的增效治療手段，提高BNDF表達(dá)逐漸成為研究者關(guān)注的焦點。

　　鋅——抑郁增效治療手段

　　作為腦內(nèi)含量最豐富的微量元素之一，鋅參與了體內(nèi)若干生理過程，具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。鋅還可激活海馬神經(jīng)發(fā)生，機制為上調(diào)BDNF及抑制谷氨酸和NMDA的活性。

　　飲食缺鋅可導(dǎo)致行為紊亂和腦功能的下降。一項納入了17項研究，共1643名抑郁患者及804名對照的薈萃分析顯示，抑郁患者外周血鋅水平較對照低1.85μmol/L。此外，血鋅過低與人類信息處理進程受損及沖動性相關(guān)。

　　鋅與西酞普蘭聯(lián)用時，個體突觸前/細(xì)胞外鋅水平顯著升高。據(jù)推測，鋅的抗抑郁效應(yīng)依賴于5-HT傳遞，因此可能是一種協(xié)同增效機制。盡管確切機制尚不明確，但在抗抑郁藥治療的基礎(chǔ)上補充鋅可能對抑郁患者有益。一項針對隨機對照研究、納入超過450名抑郁患者的薈萃分析顯示，相比于聯(lián)用安慰劑，丙咪嗪聯(lián)用鋅可有效減輕抑郁癥狀。

　　易缺鋅的個體包括罹患胃腸道疾病或節(jié)食、飲酒者、素食者及妊娠/哺乳期女性。這些臨床狀況可導(dǎo)致生理學(xué)改變，影響營養(yǎng)素吸收，進而導(dǎo)致鋅生物利用度的絕對或相對不足。

　　鎂——應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)器

　　二價鎂離子是代謝過程及鉀鈣泵的調(diào)節(jié)器。在哺乳動物體內(nèi)，鎂的含量僅次于鉀，參與了人體三百多種生物化學(xué)進程。與鋅類似，鎂對于酶、激素及神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的諸多進程至關(guān)重要。

　　首次報告鎂與抑郁相關(guān)性的研究可追溯至近一百年前。1921年，鎂成為首個獲醫(yī)學(xué)領(lǐng)域認(rèn)可的抑郁治療手段：250名激越性抑郁患者中，有220人使用鎂治療有效?；诒卷椑锍瘫降难芯?，更多有關(guān)鎂抗抑郁的證據(jù)不斷涌現(xiàn)。

　　證據(jù)顯示，鎂可減輕抑郁癥狀，而鎂缺乏則可導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的惡化。經(jīng)過有效的抗抑郁治療和/或從抑郁中恢復(fù)后，機體內(nèi)的鎂水平往往也會恢復(fù)。來自臨床研究的證據(jù)成功發(fā)現(xiàn)，鎂可作為聯(lián)用手段治療抑郁焦慮；此時，鎂可調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)機制。

　　應(yīng)激狀態(tài)下，人類大腦可激活一系列神經(jīng)生物學(xué)反應(yīng)，使個體準(zhǔn)備好迎接即將到來的威脅。長期暴露于壓力可觸發(fā)機體應(yīng)激系統(tǒng)的持續(xù)高喚起，表現(xiàn)為HPA軸活動水平及血皮質(zhì)醇的升高。鎂可通過減少ACTH的分泌、調(diào)節(jié)腎上腺素對ACTH的敏感性調(diào)控HPA軸功能，并阻止應(yīng)激激素進入大腦。然而，慢性應(yīng)激伴鎂缺乏的情況下，HPA軸并不能對應(yīng)激產(chǎn)生適宜及有效的應(yīng)答。

　　現(xiàn)有證據(jù)提示，鎂有望成為抑郁治療手段。一項針對2型糖尿病、低鎂血癥共病抑郁患者的隨機對照研究中，受試者被隨機分入含有450mg鎂的膳食補充劑或50mg丙咪嗪組，治療12周。抑郁量表減分提示，兩者療效相當(dāng)。

　　更早期的研究也展現(xiàn)出鎂與其他藥物產(chǎn)生協(xié)同、有效改善抑郁癥狀及慢性疲勞綜合征的效應(yīng)。Heiden等觀察到，當(dāng)分別與鋰鹽、苯二氮?或抗精神病藥聯(lián)用時，鋰鹽可有效降低上述所有藥物的劑量需求。基于現(xiàn)有證據(jù)，鎂不僅可以單用抗抑郁，還可與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁方案聯(lián)用。

　　很多臨床疾病的患者可能存在鎂缺乏，包括糖尿病、代謝綜合征、炎癥及高血壓等；大約45%的美國人每日攝入的鎂低于推薦劑量。

　　臨床提示

　　鋅和鎂缺乏對心境和行為具有直接、可觀察到的影響。針對性地補充礦物質(zhì)可增強治療應(yīng)答及改善臨床癥狀。除鋅和鎂外，鉻、銅、鐵和鋰同樣是很多影響心境行為的生理過程的關(guān)鍵物質(zhì)，這些微量元素或可通過調(diào)節(jié)潛在生理學(xué)機制增強藥物治療的效果。探討微量元素水平異常應(yīng)成為心境障礙綜合評估、治療及預(yù)防的一部分。