伊斯坦布爾(土耳其)最近發(fā)布了兩項歐洲指南——阿爾茨海默?。ˋD)治療指南與森林腦炎(TBE)治療指南。這兩項指南由歐洲神經病學學會、歐洲神經病學學會聯合會共同努力完成。也在最近,這兩個醫(yī)學機構合二為一,統(tǒng)稱歐洲神經病學協(xié)會。本文只介紹AD治療指南。
AD治療指南向中、重度AD患者推薦(weakrecommendation)膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)與美金剛聯合使用,尤其對出現明顯行為癥狀的重度AD患者,更是強烈推薦。
指導委員會采用等級評估、開發(fā)及評價(GRADES)系統(tǒng)對幾項關于美金剛聯合ChEIs治療的研究進行回顧性分析。該DRADES系統(tǒng)組成包括患者類型、干預措施、對照措施和臨床結局(PICO),結局的重要性判定采用9分制,證據質量分級,研究局限,證據不一致性,不精確性,間接性和出版偏見。
該指南是在24日歐洲神經病學學會會議上提出的。奧地利格拉茨醫(yī)科大學神經科學副主席,兼奧地利神經科學學會會長ReinholdSchmidt教授說:“以上每一項組分都很重要,對推薦強度均具有較大影響”。
采用二次投票表決制度,專題小組討論產生強弱建議主要基于以下4點關鍵因素:證據的可靠性、利弊權衡、價值與參數選擇、成本費用。PICO問題主要集中四點來評估ChEIs-美金剛聯合療法是否比ChEIs單獨療法更適合用于中重度AD患者,以改善全球AD患者的臨床印象、認知功能、行為和日常活動能力。當然,這也要考慮嚴重副作用的發(fā)生率。
討論組研究癡呆和認知功能改善的數據,疾病的各種治療方法。研究包括對中、重度AD患者的分析,至少評估一個PICO問題的結果,采用隨機、雙盲、對照的設計方案。
對于中、重度AD患者,討論小組成員一致認為,聯合使用ChEIs與美金剛利大于弊。據不完全統(tǒng)計,該聯合療法對AD患者的日常生活活動能力、認知功能及總體臨床表現方面有所改善,而對于行為癥狀的改善是有充分證據的。
Schmidt教授說,“該聯合療法的推薦指數較弱,是因為它對AD患者總體臨床表現、認知功能、日常生活活動能力方面的改善幅度并不明顯”。
隨后,本次會議主席,來自奧地利多瑙河大學的臨床神經病學教授MichaelBrainin先生在Medscape醫(yī)學新聞報道中說道:“聯合使用ChEIs與美金剛,代替單藥治療AD,在國際上是首創(chuàng),之前也從未有人證實該聯合療法的優(yōu)越性”。他認為這兩種藥物很快就會得到推廣,價格不宜太貴。
然而,有個問題一直困擾著他——“弱推薦”(weakrecommendation)這一術語用詞。他說:“經過大量的統(tǒng)計分析和整理相關的優(yōu)劣勢后,我們得到的卻是一個口語化的結論。我們對這個詞語不是很滿意,聽起來像保健人員的措辭,無形中帶有不推薦的意思。”他建議GRADE系統(tǒng)認真對待這個詞語的含義,必要時應重新調整。
他指出,薄弱的證據(weakevidence)同樣是證據。“與此相反則是沒有證據,這么弱的證據可能是很好的證據,有可能為臨床決策提供很好的參考,尤其是在診療過程中。”他還補充道,“對此我們很難實施隨機對照試驗,如患者早期與晚期診療,或首日行頭顱CT與次日行頭顱MRI。”
當AD患者的行為癥狀成為主導癥狀時,或患AD若干年后出現明顯的日?;顒诱系K時,Brainin教授強烈推薦ChEIs-美金剛聯合療法。他說,“當上述情況出現時,則應該果斷采取ChEIs-美金剛聯合療法。”