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兒童抽動障礙的藥物治療

摘要:對抽動障礙兒童的治療,目前尚無明確的藥物治療指征,需醫(yī)師根據(jù)患兒抽動癥狀的嚴重程度、共患病、功能受損程度與藥物不良反應等多方面進行一個綜合權(quán)衡,做出是否用藥物治療的判斷和使用何種治療藥物的選擇。

  抽動障礙(TicDisorders,TD)是一種起病于兒童和青少年時期,以運動性抽動(motortics)和(或)發(fā)聲性抽動(vocaltics)為特征的神經(jīng)精神疾病[1]。

  國際大樣本流行學調(diào)查估計全球TD發(fā)病率約1.00%,近幾十年來其發(fā)病率有明顯增多趨勢。大約半數(shù)TD患兒伴發(fā)一種或者多種精神障礙性疾病,包括注意缺陷多動障礙(ADHD)、強迫癥、抑郁、焦慮、學習障礙等[2]。

  對抽動障礙兒童的治療,目前尚無明確的藥物治療指征,需醫(yī)師根據(jù)患兒抽動癥狀的嚴重程度、共患病、功能受損程度與藥物不良反應等多方面進行一個綜合權(quán)衡,做出是否用藥物治療的判斷和使用何種治療藥物的選擇。

  我國指南推薦對于影響到日常生活、學習或社交活動的中至重度TD患兒,單純心理行為治療效果不佳時,需要加用藥物治療[3]。

  藥物治療原則

  鑒于抽動障礙癥狀的波動性、易反復等特征,藥物治療需要一定的療程,適宜的劑量,不宜過早換藥或停藥。

  藥物治療注意事項

  1.絕大多數(shù)治療抽動障礙的藥物在治療初始時需要「爬坡」,由起始劑量逐漸加量至治療劑量,停藥也需逐漸減量停藥,防止抽動癥狀反彈加重;

  2.治療劑量建議根據(jù)年齡進行選擇,≤7歲者使用最小治療劑量~約1/2最大治療劑量,>7歲者,使用約1/2最大治療劑量~最大治療劑量[3];

  3.治療抽動障礙的藥物有許多超病種、超年齡適應證范圍用藥,用藥前應與患兒家長進行有效溝通;

  4.為減少藥物副反應,應保持最低有效劑量,最小程度地合并用藥,并在使用中監(jiān)測藥物不良反應。

  藥物治療方案

  我國指南給出的治療方案分為四個階段,

  第一階段:醫(yī)師選擇藥物后,從最低劑量起始,逐漸緩慢加量(1~2周增加一次劑量)至目標治療劑量。

  第二階段:病情基本控制后,需繼續(xù)治療劑量至少1~3個月,予以強化治療。

  第三階段:強化治療階段后病情控制良好,仍需維持治療6~12個月,維持劑量一般為治療劑量的1/2~2/3。

  第四階段:經(jīng)過維持治療階段后,若病情完全控制,可考慮逐漸減停藥物,減量期至少1~3個月。若癥狀再發(fā)或加重,則恢復用藥或加大劑量[3]。

  常用藥物

  抽動障礙具體病因和發(fā)病機制不清,可能是遺傳、生物、心理和環(huán)境等因素相互作用的綜合結(jié)果[4],其治療的藥物種類及作用機制亦紛繁復雜,在此根據(jù)指南推薦,介紹幾類常用藥物:

  1.多巴胺受體阻滯劑

  治療抽動障礙的經(jīng)典藥物為多巴胺受體阻滯劑一類,廣為大家所熟知的氟哌啶醇已被我國指南列為二線藥物,需加服等量苯海索,以防止藥源性錐體外系反應,起始劑量為0.25~0.5mg/d,治療劑量為1~4mg/d,2~3次/d;

  硫必利,一線藥物,副作用少而輕,主要為嗜睡、胃腸道反應,起始劑量為50~100mg/d,治療劑量為150~500mg/d;

  舒必利,一線藥物(標簽外用藥),以鎮(zhèn)靜和輕度錐體外系反應較常見,起始劑量為50~100mg/d,治療劑量為200~400mg/d,2~3次/d;

  阿立哌唑,一線藥物(標簽外用藥),是近幾年研究較多的新型第3代非典型抗精神病藥,為多巴胺受體部分激動劑,有研究認為,阿立哌唑治療抽動障礙療效佳且不良反應少[5],常見副作用為嗜睡、胃腸道反應等,推薦起始劑量為:2.5mg/d,治療劑量為5~20mg/d,1~2次/d。

  2.α腎上腺素能受體激動劑

  副作用相對于多巴胺受體阻滯劑輕微,且可治療共患病注意缺陷多動障礙(ADHD)。

  可樂定,一線藥物(標簽外用藥),常見副作用嗜睡、低血壓、心電圖改變,起始劑量0.025~0.05mg/d,治療劑量0.1~0.3mg/d,根據(jù)臨床經(jīng)驗,起始劑量后每3~5日增加0.025~0.05mg,直至出現(xiàn)療效。對口服制劑耐受性差者,可使用貼劑,能提供更持續(xù)的藥效以避免多次給藥,提高依從性。貼片治療的推薦用法用量:20kg<體重≤40kg,用1.0mg/片/周;40kg<體重≤60kg,用1.5mg/片/周;體重>60kg,用2.0mg/片/周[6]。

  胍法辛,一線藥物(標簽外用藥),國內(nèi)使用該藥物的臨床經(jīng)驗并不多,但普遍認為其鎮(zhèn)靜及低血壓的副作用比可樂定輕,是更好的替代藥物[7]。初始劑量:0.25~0.5mg/d,治療劑量為1~3mg/d,2~3次/d。

  3.抗癲癇類藥物

  托吡酯,二線藥物(標簽外用藥),可出現(xiàn)食欲減退、體重下降,泌汗障礙、認知損害等副作用,起始劑量為0.5mg/(kg·d),治療劑量為1~4mg/(kg·d);

  丙戊酸,二線藥物(標簽外用藥),有肝功能損害等副作用,起始劑量為5~10mg/(kg·d),治療劑量為15~30mg/(kg·d)。

  4.其他

  如選擇性5羥色胺再攝取抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物等,在此不一一列舉。

  另外,一部分難治性抽動障礙需要聯(lián)合用藥,或者聯(lián)合其他治療方法如重復經(jīng)顱磁刺激等。同時,亦有部分TD患兒還涉及到對其共患病的治療,這些都增加了抽動障礙治療的難度與復雜性,本文僅拋磚引玉,進一步的探索與研究還有待完善。

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