嗜睡是抗精神病藥的常見副作用之一。對(duì)于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言，這一副作用可能有益，但對(duì)于無法耐受及病情穩(wěn)定的患者則有害。嚴(yán)重嗜睡可導(dǎo)致意外事故、失業(yè)、學(xué)業(yè)中斷及人際問題，同時(shí)也是引起雙相抑郁、重性抑郁障礙及廣泛性焦慮障礙急性期治療過早停藥的最常見原因之一。針對(duì)嗜睡的有效管理可減少過早停藥，提高治療依從性，改善患者的生活質(zhì)量。
為評(píng)估各種抗精神病藥嗜睡副作用的風(fēng)險(xiǎn)，一組研究者對(duì)Medline中的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索和回顧。研究7月2日在線發(fā)表于《CNSDrugs》（IF4.910）。
本項(xiàng)研究的第一作者為上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心方芳及濰坊醫(yī)學(xué)院孫宏偉，通訊作者為上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心汪作為及美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)高克明。研究者的檢索目標(biāo)為隨機(jī)雙盲安慰劑或活性對(duì)照試驗(yàn)，時(shí)間跨度為1966年1月至2015年12月，對(duì)象為接受抗精神病藥治療的精神分裂癥、躁狂、雙相抑郁及雙相障礙成年患者。為提高可靠性，僅每組樣本量≥100的研究被納入分析。
研究者從原始文獻(xiàn)中提取出嗜睡發(fā)生率數(shù)據(jù)，對(duì)各種抗精神病藥的劑量進(jìn)行了換算，然后計(jì)算出安慰劑或活性對(duì)照下抗精神病藥導(dǎo)致嗜睡的絕對(duì)危險(xiǎn)度增加率（ARI）及傷害需治數(shù)（NNH）。
主要結(jié)果
對(duì)于急性精神分裂癥、雙相躁狂及雙相抑郁，不同抗精神病藥導(dǎo)致嗜睡的ARI不同。除帕利哌酮外，其他所有抗精神病藥引發(fā)嗜睡的比例均顯著高于安慰劑對(duì)照。
作者將抗精神病藥的嗜睡風(fēng)險(xiǎn)分為以下等級(jí)：
高嗜睡風(fēng)險(xiǎn)：氯氮平；
中嗜睡風(fēng)險(xiǎn)：奧氮平、奮乃靜、喹硫平、利培酮、齊拉西酮；
低嗜睡風(fēng)險(xiǎn)：阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、魯拉西酮、帕利哌酮、卡利拉嗪；
布南色林、依匹哌唑（brexpiprazole）、氯丙嗪、伊潘立酮、舍吲哚及佐替平引發(fā)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)需進(jìn)一步研究評(píng)估。
作用特點(diǎn)
調(diào)查發(fā)現(xiàn)，某些抗精神病藥引起的嗜睡與劑量及治療時(shí)長(zhǎng)呈正相關(guān)，而某些則無此特點(diǎn)。包括抗精神病藥本身、評(píng)估嗜睡的方法、患者人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)及給藥方案在內(nèi)的多重因素均可影響抗精神病引起嗜睡的發(fā)生率。
總體而言，雙相障礙患者報(bào)告嗜睡的比例高于精神分裂癥患者；而試驗(yàn)中精神分裂癥患者通常給藥方案固定，可能比靈活給藥更易引起副作用。
機(jī)制
抗精神病藥相關(guān)嗜睡的機(jī)制涉及多個(gè)方面，其中組胺能H1受體及腎上腺素能α1受體可能起主要作用。
覺醒-睡眠周期是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，其機(jī)制尚不明確。該過程涉及的基本機(jī)制包括從覺醒狀態(tài)進(jìn)入睡眠、睡眠起始、慢波睡眠（SWS）及快速眼動(dòng)睡眠（REM）。上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)（ARAS）在維持覺醒中起重要作用，該系統(tǒng)涉及藍(lán)斑的NE神經(jīng)元、中縫核的5-HT神經(jīng)元、腦橋被蓋的乙酰膽堿神經(jīng)元、中腦的谷氨酸神經(jīng)元、黑質(zhì)致密部與腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺神經(jīng)元。此外，下丘腦后部的組胺神經(jīng)元、基底前腦的膽堿能神經(jīng)元及視交叉上核也參與覺醒過程。
抗精神病藥引起嗜睡可能是藥物對(duì)多巴胺、5-HT、NE、組胺、乙酰膽堿的阻斷作用和/或?qū)ABA的激動(dòng)作用所導(dǎo)致。抗精神病藥副作用中，針對(duì)急性錐體外系副作用（EPS）的研究最為深入，一般認(rèn)為D2受體阻斷超過80%是EPS發(fā)生的必需條件。對(duì)于嗜睡，PET研究發(fā)現(xiàn)苯海拉明的H1受體占有率與嗜睡嚴(yán)重度呈正相關(guān)，提示抗精神病藥可能通過H1受體阻斷引起嗜睡。
抗精神病藥所致嗜睡除可歸因于直接阻斷H1受體外，也涉及藥物對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的直接或間接作用。氯氮平可直接作用于GABA受體；佐替平可激活不同腦區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng)，并升高外周NE、DA、GABA水平及前額葉皮質(zhì)谷氨酸水平。大鼠試驗(yàn)觀察到舒必利可影響伏隔核食欲素與多巴胺系統(tǒng)的相互作用。
臨床啟示
基于對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)的回顧，抗精神病藥引發(fā)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)可分為三類：高嗜睡風(fēng)險(xiǎn)（氯氮平），中嗜睡風(fēng)險(xiǎn)（奧氮平、奮乃靜、喹硫平IR/XR、利培酮及齊拉西酮），低嗜睡風(fēng)險(xiǎn)（阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、魯拉西酮、帕利哌酮及卡利拉嗪）。
針對(duì)抗精神病藥相關(guān)嗜睡的管理策略包括：
睡眠衛(wèi)生教育；
選擇引起嗜睡風(fēng)險(xiǎn)較低的抗精神病藥；
以低劑量起始治療并緩慢滴定增量；
必要時(shí)調(diào)整劑量，減少可能引發(fā)嗜睡的藥物劑量。
本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥14內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 ：泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用（如 ：氯底酚胺）治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(zhǎng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥22本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥22本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥151.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià)： ￥9.81.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
健客價(jià)： ￥121.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥201.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥81.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià)： ￥750用于急性酒精中毒，限于步態(tài)不穩(wěn)定、話多、不連貫、欣快、共濟(jì)失調(diào)、感知遲鈍、困倦、嗜睡，但不伴有昏迷及生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。
健客價(jià)： ￥23白天嗜睡、記憶力下降、精神恍惚以及性格改變等癥狀，鼾癥(睡眠打呼嚕)腦缺氧性疾病。
健客價(jià)： ￥5380白天嗜睡、記憶力下降、精神恍惚以及性格改變等癥狀，鼾癥（睡眠打呼嚕）；腦缺氧性疾病。
健客價(jià)： ￥7980乳果糖口服溶液：- 慢性或習(xí)慣性便秘：調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦?。≒SE）：用于治療和預(yù)防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 鹽酸納洛酮舌下片：用于急性酒精中毒，限于步態(tài)不穩(wěn)定、話多、不連貫、欣快、共濟(jì)失調(diào)、感知遲鈍、困倦、嗜睡，但不伴有昏迷及生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。
健客價(jià)： ￥475
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