(1)遺傳因素：據統(tǒng)計，老年性癡呆者近親的發(fā)病率為一般人群的4倍多。在一個家系中有數代人均發(fā)生老年性癡呆的報道，故有家屬性阿爾茨海默病之稱。其中一些病人可發(fā)現(xiàn)染色體缺陷，故老年性癡呆與遺傳有關;目前認為第21號、19號、14號染色體存在基因異常，近幾年又發(fā)現(xiàn)第19號染色體Apo-E基因異常，可能與老年性癡呆發(fā)病有一定關系。臨床上對Apo-E已有測定方法，對可疑病人及家族均可進行測定。

　　老年性癡呆者在腦內出現(xiàn)的老年斑及腦血管沉積中均有大量的難溶性蛋白，即p-淀粉樣蛋白(p-AP)存在，它與染色體上基因突變有關，且對成熟的神經細胞能產生毒性作用，引起神經細胞退化、變性、壞死而發(fā)生老年性癡呆。

　　此外，在老年性癡呆異常的神經纖維中可見到T(tau)蛋白。它與老年性癡呆關系尚未明確。

　　(2)神經遞質的改變：乙酰膽堿是與記憶有關的物質，中樞神經的膽堿能系統(tǒng)在合成乙酰膽堿時需要酶參與，膽堿乙酰轉化酶是合成乙酰膽堿必需的酶。在老年性癡呆時膽堿乙酰轉化酶水平降低，乙酰膽堿的合成、釋放減少，從而影響正常的記憶和認知功能，但有人發(fā)現(xiàn)老年性癡呆時分解乙酰膽堿的酶也降低。

　　此外，還有多種神經遞質如生長抑素、5-羥色胺、去甲腎上腺素、谷氨酸、神經肽(加壓素等)在海馬及皮質中含量也有不同程度降低。上述遞質變化對老年性癡呆發(fā)生的意義尚待進一步闡明。

　　(3)微量元素：如鋁、鐵、鋅、硒等，近幾年來通過不斷研究對微量元素與老年性癡呆的影響，又有了新的認識。據有關報道，環(huán)境中鋁的含量過高與癡呆的發(fā)病率、死亡率有關。在老年性癡呆者腦內含鋁量(3.6士2.9微克/克干重)較正常(1.80士0.8微克/克干重)明顯增高，一般鋁>4微克/克干重，鋁過多可引起神經纖維變性，可能參與老年斑及神經元纖維纏結的形成。而腦內鐵蛋白(可清除鐵及其他金屬)中含鋁量比正常高5.6倍，鋁能抑制與記憶、認知功能有關的膽堿能系統(tǒng)功能和降低乙酰膽堿轉化酶的活性等，從而使病人發(fā)生老年性癡呆。但對鋁是否為老年性癡呆的重要因素，目前尚有分歧。

　　鐵為人體必需的微量元素，參與體內的氧化代謝，鐵和鐵蛋白對脂質過氧化和神經細胞損害有一定影響。此外，鐵蛋白和運鐵蛋白可清除鐵和其他金屬元素如鋁等。在正常情況下鋁與血漿中運鐵蛋白完全結合，缺乏游離鋁產生。如鋁不能與運鐵蛋白全部結合而呈游離狀態(tài)，游離鋁易通過血腦屏障進入腦內，使腦組織中鋁大量增高。在老年性癡呆的腦組織中，運鐵蛋白普遍降低，腦皮質中鐵的濃度增高，意味著兩者參與了老年性癡呆的病理過程。且鋁可促進鐵蛋白釋放三價鐵，后者可促進自由基產生，自由基毒性反應使蛋白質變性，細胞膜破壞，從而導致病人神經細胞變性、壞死。

　　鋅也是人體必需的一種微量元素，腦組織中不少酶類和神經遞質的合成均有鋅參與。在老年性癡呆者血、腦脊液及腦組織中鋅的含量均降低，從而影響神經遞質的合成以及含鋅酶的合成和活化(尤其清除自由基的酶)，導致自由基清除受阻、神經細胞損害和腦功能障礙。但有人報道在老年性癡呆者腦組織中未見含鋅量降低，且不少疾病在體內均存在鋅含量的變化，故老年性癡呆中鋅含量的改變究竟是起始的作用，還是繼發(fā)改變尚不能確定。

　　硒具有抗氧化活性，在人腦分布較豐富，老年性癡呆的腦組織中硒含量普遍降低，從而導致自由基清除障礙，引起對神經細胞的毒性作用，但在硒降低時常伴有其他微量元素的變化，硒的作用占多少尚不清楚，有人認為可能僅是一種協(xié)同作用。

　　此外，尚發(fā)現(xiàn)老年性癡呆者腦組織內錳等含量也增高，其意義尚待進一步觀察。

　　(4)腦外傷：有人認為腦外傷可破壞血腦屏障，使白細胞能與腦抗原接觸;導致自身免疫反應，引起神經細胞損害，或腦外傷可直接損傷神經細胞引起癡呆，如拳擊性癡呆。

　　(5)慢病毒感染：有些由病毒引起的慢性神經變性疾病(如海綿狀腦病等)其臨床癥狀和病理變化和老年性癡呆有不少相似之處，從而想到老年性癡呆是否與感染有關。但經多次研究嘗試將老年性癡呆腦提取液直接感染給動物，均未能成功。且到目前為止，也未能在病人腦組織中真正找到病毒，故感染因素尚需進一步驗證。但近來有些實驗結果間接證明老年性癡呆可能與病毒感染有關。

　　(6)其他：如中毒(藥物、乙醇、一氧化碳等有毒氣體)、腦缺氧、代謝、內分泌疾病、維生素缺乏等均可影響癡呆的發(fā)生。此外，造成血管性癡呆的危險因素也可進一步加重老年性癡呆的發(fā)生和發(fā)展。

　　總之，引起老年性癡呆或阿爾茨海默病情況復雜，病因眾多，至今難以用一種原因解釋，可能為多因素相互作用的結果。