甲減，是指由于甲狀腺激素合成和分泌減少、或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。病因主要為自身免疫性損傷、甲狀腺破壞、甲狀腺激素合成障礙、缺碘或服藥某些藥物等。

　　臨床上按照甲狀腺功能減低的程度分為臨床甲減和亞臨床甲減。主要表現(xiàn)為畏寒、嗜睡、體重增加、便秘、記憶力減退等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)黏液性水腫昏迷等危險(xiǎn)情況。今天我們摘錄了近期關(guān)于甲減的重要研究進(jìn)展與大家分享。

　　1妊娠期亞臨床甲減與早產(chǎn)相關(guān)？

　　根據(jù)2016年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）年會(huì)上的一項(xiàng)研究，與甲狀腺功能正常的妊娠女性相比，妊娠期甲減女性早產(chǎn)概率增加50%，而其他并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)不增加。

　　研究人員表示，妊娠期促甲狀腺激素（TSH）升高的妊娠女性早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，這也為妊娠女性行甲狀腺功能檢測(cè)提供了證據(jù)。

　　研究人員對(duì)2003年1月-2014年5月波士頓醫(yī)學(xué)中心超過6000例妊娠女性及超過5800例新生兒數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，這些妊娠女性均在產(chǎn)前檢查中測(cè)定過TSH。

　　363例（6.3%）個(gè)體TSH濃度具有高度妊娠特異性。其中，281例女性的的過氧化物酶（TPO）抗體狀態(tài)確定，有5%的個(gè)體TPO抗體陽性。

　　研究結(jié)果顯示，與妊娠期間血清TSH水平正常的女性相比，妊娠期間血清TSH水平升高的女性早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，早產(chǎn)定義為妊娠期小于37周。

　　但妊娠血清TSH濃度升高與其他妊娠及產(chǎn)前并發(fā)癥并不相關(guān)，包括流產(chǎn)、胎盤早剝、重度子癇前期/子癇、妊娠高血壓、妊娠糖尿病、剖宮產(chǎn)、新生兒死亡、新生兒呼吸窘迫綜合征、先天畸形、新生兒ICU急診、低出生體重及新生兒死亡。

　　在ATA年會(huì)另一項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)2011年1月-2013年12月在梅奧診所就診的56例TPO抗體陰性且接受亞臨床甲減治療的妊娠女性數(shù)據(jù)進(jìn)行了評(píng)估。

　　接受治療組參與者基線TSH濃度顯著高于未接受治療組：4.9mIU/Lvs3.5mIU/L（P<0.001）。

　　與沒有接受左旋甲狀腺素治療的女性（n=34）相比，接受左旋甲狀腺素治療的女性（LT4；n=22）早產(chǎn)率降低（4.6%vs23.5%），同時(shí)流產(chǎn)、妊娠高血壓、先兆子癇發(fā)生率降低；但是由于患者數(shù)量少，兩組差異并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　在新生兒結(jié)局方面，治療組無低體重新生兒，而未治療組比例達(dá)到14.3%；但是差異同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013）。治療組有2例女性患有妊娠糖尿病，非治療組有1例；治療組有4例胎膜早破，非治療組有3例；這些差異也不顯著。

　　2左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥或可改為每周一次用藥

　 左旋甲狀腺素從從每日一次切換到每周一次（劑量為每日劑量的7倍量）可有效治療女性的甲狀腺功能減退癥，實(shí)現(xiàn)甲狀腺功能。

　　古爾加翁公園醫(yī)院的SatishC.Wasoori博士和同事對(duì)40名25-55歲長(zhǎng)期甲狀腺功能減退（至少5年）的女性進(jìn)行了研究，這些患者目前服用每日劑量的左旋甲狀腺素，評(píng)估切換到每周一次（劑量為每日劑量的7倍量）對(duì)甲狀腺功能減退癥的療效。

　　參與者被分為兩組：1組(n=20)，TSH≤4.12μIU/L；2組(n=20)，TSH＞4.12μIU/L。所有患者均使用每日劑量的7倍量進(jìn)行每周一次的治療。

　　該研究以第84和168天時(shí)，1組正常甲功的維持比例和2組的達(dá)到正常甲功的比例為主要終點(diǎn)。使用TSH值評(píng)估甲狀腺功能狀態(tài)。

　　數(shù)據(jù)顯示，1組患者的空腹TSH水平?jīng)]有發(fā)生顯著變化，一切保持正常。此外，在0天、84天和168天時(shí)的空腹總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或丙氨酸轉(zhuǎn)移酶也沒有顯著差異。

　　2組空腹TSH水平顯著變化，三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素也變化明顯。

　　第68天，16名患者的甲狀腺功能恢復(fù)正常；第168天，18名患者達(dá)到甲狀腺機(jī)能正常。代謝性疾病，如2型糖尿病、高血壓和肥胖癥可能是未能達(dá)到正常的原因。

　　3甲狀腺功能減退可能增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

　　內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)上稱，即使是輕度甲狀腺功能減退，也會(huì)增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

　　這項(xiàng)基于人群的前瞻性隊(duì)列研究，Chaker和同事對(duì)8452名≥45歲的成年人進(jìn)行了一樣研究，參與者平均年齡65歲，研究人員獲取了甲功和血糖等數(shù)據(jù)，平均隨訪7.9年。

　　隨訪期間有1100名參與者發(fā)展為前驅(qū)糖尿病，798名發(fā)展為糖尿病。校正基線年齡、性別、HDL膽固醇、血壓和血糖等因素后，更高的促甲狀腺激素（TSH）與更高的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，更高的游離甲狀腺素水平與更低的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。就算在正常范圍內(nèi)，這種聯(lián)系也存在。正常范圍內(nèi)甲功最高值組與最低值組相比，前驅(qū)糖尿病進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為1.4倍。

　　4左旋甲狀腺素治療甲減的演變

　　19世紀(jì)以來，甲狀腺激素替代治療一直是甲狀腺功能減退癥的主要治療方法。動(dòng)物甲狀腺制劑一般含有甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）為首先應(yīng)用的藥物治療。人工合成藥物如，左旋甲狀腺素（又名LT4）是目前甲減的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

　　針對(duì)臨床數(shù)據(jù)的研究表明左旋甲狀腺素單藥治療在使患者T3濃度恢復(fù)正常上，效果并不一致。盡管臨床意義不明確，但通過左旋甲狀腺素聯(lián)合碘塞羅寧（又名LT3）增加血清T3可導(dǎo)致體重下降并改善部分患者心理功能。

　　目前，血清TSH水平正?；殉蔀橹委熌繕?biāo)以避免醫(yī)源性甲狀腺毒癥對(duì)骨骼和心臟的不利影響。左旋甲狀腺素應(yīng)用劑量也已經(jīng)大幅度下降。左旋甲狀腺素單藥治療的安全性得到保證。如今，大部分患者通過左旋甲狀腺素單藥治療在血清TSH濃度正?；桶Y狀緩解上可得到滿意治療效果。左旋甲狀腺素在恢復(fù)T4及脫碘酶調(diào)節(jié)外周T3生成上已經(jīng)得到廣泛接受。

　　經(jīng)過這個(gè)治療轉(zhuǎn)變后，一些接受左旋甲狀腺素治療的患者（約12%）報(bào)道仍存在甲減癥狀，此外，這些患者還可能同時(shí)存在一定的心理問題。這種所謂生理上合理的治療方案也劃分出一類新的甲狀腺功能正常患者，如接受左旋甲狀腺素治療血清TSH正常但仍存在甲減癥狀的患者。

　　事實(shí)上，接受左旋甲狀腺素治療的患者其他甲狀腺激素指標(biāo)或許并不能完全恢復(fù)正常；基礎(chǔ)代謝率可能仍低于正常值；血脂異?？梢猿掷m(xù)存在；隨著T3濃度的降低，血清T4：T3比值升高。值得注意的是，由于以TSH為治療目標(biāo)，血清T4：T3比值升高并未引起足夠的關(guān)注。研究人員通過對(duì)甲減大鼠研究發(fā)現(xiàn)，如果血清TSH保持在正常范圍，左旋甲狀腺素單藥治療使血清T3恢復(fù)正常相對(duì)困難。這可能與T4介導(dǎo)2型脫碘酶（D2）下調(diào)相關(guān)。

　　現(xiàn)有臨床證據(jù)表明左旋甲狀腺素單藥治療并不會(huì)使所有患者甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常。而左旋甲狀腺素單藥治療不會(huì)使得部分TSH正常患者T3恢復(fù)正常的潛在機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。隨著治療策略的不斷完善，相信所有患者都會(huì)達(dá)到臨床和生化正常。

　　5孕婦亞甲減對(duì)妊娠結(jié)局危害多

　　目前關(guān)于孕婦亞臨床甲減(SCH)和左旋甲狀腺素替代治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響仍不明確，因此研究者檢索了MEDLINE、EMBASE等數(shù)據(jù)庫，獲取相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)回顧和薈萃分析，以評(píng)估孕期SCH和左旋甲狀腺素替代治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

　　最終共納入了18篇研究，研究數(shù)據(jù)顯示，與甲狀腺功能正常的孕婦相比，SCH孕婦有更高的妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)、胎盤破裂風(fēng)險(xiǎn)、未足月胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)和新生兒死亡風(fēng)險(xiǎn)。一篇偏倚較高的關(guān)于接受左旋甲狀腺素替代治療的SCH孕婦妊娠結(jié)局的研究，沒有發(fā)現(xiàn)左旋甲狀腺素替代治療會(huì)顯著降低妊娠丟失、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、低出生體重兒和低Apgar評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究看結(jié)果表明，孕期SCH會(huì)導(dǎo)致多種不良母兒妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加，而左旋甲狀腺素替代治療對(duì)預(yù)防這些不良結(jié)局的影響目前仍不明確。

　　6頭痛會(huì)增加甲減風(fēng)險(xiǎn)？

　　來自辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科的AndrewT.Martin和同事們進(jìn)行了一項(xiàng)縱向回顧性隊(duì)列研。納入8412名成年人。20年的隨訪過程中，參與者每3年接受一次身體檢查和甲狀腺功能檢查。

　　研究者定義的“頭痛”為：患者自述經(jīng)常頭痛、醫(yī)生診斷頭痛，或使用治療頭痛的藥物。

　　數(shù)據(jù)顯示，頭痛發(fā)生率為26%，大約有7%的患者存在甲狀腺功能減退癥。對(duì)于存在頭痛的參與者，發(fā)展為新發(fā)甲狀腺功能減退癥的HR值為1.21(95%CI,1.001-1.462)。

　　使用頭痛作為協(xié)變量的模型分析顯示，以下因素也和新發(fā)甲狀腺功能減退癥有關(guān)：女性、BMI、吸煙和HT誘導(dǎo)藥物。

　　可能是偏頭痛的參與者與其他人相比，甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加，研究者稱：偏頭痛患者可能是患甲狀腺功能減退癥的易感人群。

　　研究證據(jù)表明，一般的頭痛，特別是偏頭痛，可能會(huì)增加甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。