警惕：這些藥物會導致耳聾

　　氨基糖苷類

　　幾乎所有的氨基糖苷類藥物都有耳毒性。氨基糖苷類是濃度依賴性抗菌藥物，有文章報道其毒性反應與濃度有一定劑量關系。但是也有一些文獻報道，在治療藥物濃度監(jiān)測的目標范圍內1日一次給藥仍有耳毒性發(fā)生。

　　氨基糖苷類藥物耳蝸毒性的相對順序為：慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素。

　　約翰-霍普金斯抗菌指南建議每兩周檢查耳毒性的臨床癥狀?？梢圆捎每诖▉頇z查視覺敏感度，如果視力下降明顯，則考慮耳毒性增加，需進行正式的聽覺試驗。

　　萬古霉素

　　萬古霉素具有腎毒性和耳毒性。說明書提示如果出現(xiàn)眩暈、耳鳴、聽力下降等就提示可能存在第8腦神經(jīng)損傷，需進行聽力檢查。萬古霉素臨床應用中國專家共識建議對萬古霉素的血藥濃度進行監(jiān)測，特別是與其他可能造成耳、腎毒性的藥物合用時。此外，與吩噻嗪類、抗組胺類藥物等合用時可能掩蓋耳鳴、頭暈等潛在的耳毒性表現(xiàn)，應加以留意。約翰-霍普金斯抗菌指南建議不必常規(guī)定期做正式的聽力測試，除非有明顯的臨床體征表現(xiàn)。

　　化療藥物

　　有很多化療藥物可以導致聽力損傷，比如順鉑、5-氟尿嘧啶、博萊霉素、氮芥，其中順鉑的毒性最大。

　　近期發(fā)表在JCO雜志上的一項研究評估了順鉑對于耳毒性的影響，發(fā)現(xiàn)順鉑可以導致聽力損失，并且其耳毒性呈劑量相關，累積劑量>300mg/m2預示著可能有嚴重的聽力喪失。

　　目前臨床對耳毒性的認識和處理策略有限，尚無法有效預防，只能針對性的定期檢查。

　　其他

　　四環(huán)素、紅霉素、大劑量阿司匹林或對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體抗炎藥也有耳毒性的報道。此外，奎寧、氯喹等抗瘧藥物，鼻內和靜脈給予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿藥以及一些鉛、汞等重金屬都可以導致聽力的損傷。

　　卡維地洛、雷米普利、索他洛爾等降壓藥，丙戊酸、舍曲林等精神系統(tǒng)藥物也可以引起聽力的障礙。這些藥物引起的耳毒性通常容易被忽視，相關的研究也明顯不足。

　　預防

　　有文獻報道，合用N乙酰半胱氨酸可以預防阿米卡星和萬古霉素的耳毒性，阿司匹林可能提供一定的預防作用，依達拉奉可以減輕內耳細胞因使用順鉑造成的損傷。但是這些研究并非大樣本的隨機對照研究，可靠性有一定疑問。

　　聽力損失評估

　　對于聽力損失，在門診可以進行耳語音測試、發(fā)聲耳鏡、問卷調查、音叉試驗等進行評估，此外還有Weber和Rinne試驗作為補償，但是后兩者一般不用于篩查。

　　早在1999年國家衛(wèi)生部醫(yī)政司就出臺了《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），指導臨床實踐中如何規(guī)避和預防耳毒性的發(fā)生。該規(guī)范中提到了十個危險因素，應被大家重視：

　　1.高日劑量和數(shù)量

　　2.長期治療超過2周

　　3.血藥濃度升高

　　4.發(fā)熱、脫水和敗血癥時，血藥濃度增高

　　5.腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發(fā)生

　　6.老年人

　　7.與其他耳毒性藥物聯(lián)用

　　8.暴露于高強度的噪聲環(huán)境中

　　9.曾有聽力異常者

　　10.患耳感染及有家族史者

　　盡管衛(wèi)生部相關規(guī)范出臺很早，但是后續(xù)的臨床研究和重視程度明顯不足。一旦發(fā)生耳毒性事件，除了停藥，其他的處理手段非常有限，因此，對于耳毒性而言，預防的意義遠遠大于治療。