瘧疾是最古老的傳染病之一，它與艾滋病和結(jié)核病一起被世界衛(wèi)生組織列為當(dāng)前全球三大公共衛(wèi)生問題。惡性瘧原蟲引起的兇險(xiǎn)型瘧疾如腦型瘧疾等導(dǎo)致全球每年約百萬患者的死亡，幾乎每分鐘就有一名兒童死于兇險(xiǎn)型瘧疾。隨著瘧原蟲抗藥性的產(chǎn)生和擴(kuò)散，全球瘧疾的防治正面臨巨大的危機(jī)。因此，闡明兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病機(jī)制，為尋找新的抗瘧藥物提供治療靶點(diǎn)已迫在眉睫。

　　大量研究已經(jīng)證實(shí)：惡性瘧原蟲變異基因家族(var)是惡性瘧疾的關(guān)鍵致病基因，其中A亞類變異var基因(A-var)是導(dǎo)致兇險(xiǎn)型瘧疾的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。在普通瘧疾患者中，這類基因通常處于“沉睡”狀態(tài);但是當(dāng)它們激活時(shí)，兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)生率顯著升高。2013年，丹麥科學(xué)家在英國《自然》雜志上刊文報(bào)道，人類血管內(nèi)皮細(xì)胞上的一種蛋白質(zhì)是A-var基因的關(guān)鍵宿主受體;但是人們對(duì)于瘧原蟲自身調(diào)控A-var基因的活化因子和途徑仍一無所知，而這正是尋找兇險(xiǎn)型瘧疾防治靶點(diǎn)的關(guān)鍵所在。

　　張青鋒等利用現(xiàn)代生物技術(shù)，以A-var基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作為切入點(diǎn)，對(duì)其表達(dá)調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。在真核生物細(xì)胞中，外切體復(fù)合物(exosome)是細(xì)胞內(nèi)各類RNA加工成熟、質(zhì)量監(jiān)控和降解代謝等過程的主要調(diào)控元件，其組成和結(jié)構(gòu)高度保守。通過基因組生物信息學(xué)分析，張青鋒等在惡性瘧原蟲外切體復(fù)合物類似蛋白中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“多余”的成員——PfRNaseII。他們預(yù)測該分子應(yīng)該具有新的功能。通過轉(zhuǎn)基因和單鏈特異的RNA測序技術(shù)，張青鋒等驚喜地發(fā)現(xiàn)，PfRNaseII分子的調(diào)控對(duì)象正是A-var基因：當(dāng)PfRNaseII蛋白功能缺陷時(shí)，A-var基因從“沉睡”中激活，而其他亞類的var基因不受影響。進(jìn)一步分析表明，正是PfRNaseII對(duì)A-var基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的原位降解導(dǎo)致其處于“沉睡”狀態(tài)。隨后，研究人員利用瘧疾病人血液中分離的瘧原蟲對(duì)PfRNaseII與A-var基因轉(zhuǎn)錄水平的相關(guān)性進(jìn)行了初步分析。結(jié)果顯示：當(dāng)PfRNaseII水平下降時(shí)，A-var水平上升，兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)生率也相應(yīng)升高。充分的證據(jù)提示，PfRNaseII有望成為防治兇險(xiǎn)型瘧疾的新的重要靶分子。

（實(shí)習(xí)編輯：羅冉）