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清華大學(xué)在抗MERS冠狀病毒人源抗體研究中取得重大進(jìn)展!

2018-07-31 來源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:自2013年底開始,課題組又專注于第二代抗MERS冠狀病毒的人源單克隆抗體MERS-4s的研究,并取得了重大進(jìn)展。

 清華新聞網(wǎng)6月14日電中東呼吸系統(tǒng)綜合征(MERS)冠狀病毒是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒,與2003年發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(SARS)冠狀病毒同屬于β冠狀病毒。該病毒近期由一名來華的韓國(guó)人傳入我國(guó),并引起了國(guó)內(nèi)相關(guān)部門的高度關(guān)注。從2013年初MERS冠狀病毒在中東和歐洲地區(qū)流行初期,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)(圖1)就在國(guó)內(nèi)率先開展了針對(duì)MERS冠狀病毒的研究工作,為研發(fā)抗MERS冠狀病毒的藥物和疫苗奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

 
到目前為止,在臨床上還沒有針對(duì)MERS冠狀病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗??蒲袌F(tuán)隊(duì)首先利用蛋白質(zhì)晶體學(xué)方法,解析了MERS冠狀病毒膜蛋白的受體結(jié)合域與人受體DPP4胞外結(jié)構(gòu)域復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu),揭示了MERS冠狀病毒侵染細(xì)胞的分子機(jī)制,并進(jìn)一步篩選獲得兩株針對(duì)MERS冠狀病毒高中和能力的全人源單克隆抗體MERS-4和MERS-27,可高效抑制MERS冠狀病毒的感染和傳播。其作用機(jī)理主要是通過阻斷細(xì)胞表面受體與病毒的受體結(jié)合域相互作用。通過深入的結(jié)構(gòu)和功能分析,課題組揭示兩株抗體識(shí)別病毒表面膜蛋白不同的表位,聯(lián)合使用這兩種抗體,可以顯著提高抗病毒的協(xié)同性和廣譜性。
 
該系列研究成果分別于2013年7月9日與2014年4月30日在《細(xì)胞研究》(CellResearch)和美國(guó)《科學(xué)》子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(ScienceTranslationalMedicine)發(fā)表,論文題目分別為StructureofMERS-CoVspikereceptor-bindingdomaincomplexedwithhumanreceptorDPP4(MERS冠狀病毒表面S蛋白與人受體二肽基肽酶4復(fù)合物結(jié)構(gòu))與PotentNeutralizationofMERS-CoVbyHumanNeutralizingMonoclonalAntibodiestotheViralSpikeGlycoprotein(針對(duì)MERS冠狀病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗體)。
 
國(guó)際著名病毒學(xué)家AlbertOsterhaus和BartHaagmans博士在同期《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的“研究亮點(diǎn)”欄目中,高度評(píng)價(jià)了該科研團(tuán)隊(duì)的研究成果,認(rèn)為“其研發(fā)的具有中和活性的人源單克隆抗體在MERS冠狀病毒的預(yù)防和治療中將發(fā)揮重要的作用”(圖2)“全人源抗體庫(kù)和篩選技術(shù),不僅僅適用于抗MERS冠狀病毒的抗體研發(fā),也為研發(fā)抗其他傳染性病原體的抗體,提供了關(guān)鍵的平臺(tái)技術(shù)和手段”。
 
自2013年底開始,課題組又專注于第二代抗MERS冠狀病毒的人源單克隆抗體MERS-4s的研究,并取得了重大進(jìn)展。目前的研究進(jìn)展中,不僅保持了原有抗體的高親和力和中和活性,而且抗體表達(dá)量有望提高10倍,為進(jìn)一步開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
 
同時(shí),課題組還將MERS-4s和MERS-27兩株抗體進(jìn)一步優(yōu)化,正在構(gòu)建表達(dá)雙特異性抗體。雙特異性抗體不僅具有高效的中和活性,同時(shí)還能夠中和病毒突變株,其性能在抗病毒廣譜性方面將得到顯著的提高。
 
張林琦教授和王新泉教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),正在全力推進(jìn)人源單克隆抗體以及表位疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究,盡快為高危人群和感染者提供一條快速有效的抗MERS冠狀病毒預(yù)防和治療措施,有效阻斷MERS冠狀病毒在我國(guó)和世界的進(jìn)一步傳播。
 
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