然而，要預(yù)先預(yù)測哪種方法可能奏效，仍然是幾乎不可能的。巴塞羅那大學(xué)醫(yī)院的菲利佩·加西亞博士也是歐洲艾滋病疫苗聯(lián)盟的合作研究人員之一。

　　他在研討會上說：“艾滋病疫苗的問題是什么保護(hù)無法控制，什么控制無法保護(hù)。”

　　他的意思是，一方面，所謂的廣泛中和抗體和產(chǎn)生它們的疫苗（B細(xì)胞疫苗）可能能夠完全阻止艾滋病病毒感染細(xì)胞，但由于艾滋病病毒通常能夠通過突變產(chǎn)生對它們的抗性，盡管PRO140已經(jīng)產(chǎn)生了持續(xù)的病毒載量抑制超過一年。有個現(xiàn)成的廣泛中和抗體的實驗，包括設(shè)計新穎的，表明在人類和猴子的研究更有效，但是這些仍然被動地引入抗體，像藥物一樣使用：面臨的挑戰(zhàn)是生產(chǎn)一種疫苗，這種疫苗可以誘導(dǎo)人體產(chǎn)生這種疫苗。

　　T細(xì)胞疫苗是刺激細(xì)胞對HIV進(jìn)行細(xì)胞免疫應(yīng)答的疫苗，可能對HIV產(chǎn)生更持久的免疫反應(yīng)。但至今在人類研究中至今反應(yīng)太弱，太窄了，只是病毒載量略微減少，通常是三到十倍（0.5到1個log）減少HIV感染細(xì)胞“病毒庫”的大小。在猴子中進(jìn)行的試驗產(chǎn)生了更持久的病毒載量降低，其中大約一半的時候能夠產(chǎn)生明顯的治愈，但這種疫苗在人類身上很難適應(yīng)。

　　加西亞引用了一種數(shù)學(xué)模型，認(rèn)為免疫反應(yīng)必須在被感染的細(xì)胞(4個logs)中產(chǎn)生10000倍的下降，才能產(chǎn)生終生的緩解。

　　他補充說，疫苗試驗設(shè)計中一個更根本的問題是，我們?nèi)匀粵]有真正的免疫關(guān)聯(lián)。正如過去預(yù)測其他疫苗有效性的試驗-例如由細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素-γ的量-對于HIV疫苗不能這樣做。免疫反應(yīng)經(jīng)過試驗驗證后，我可以告訴你這是一個替代物。

　　他說，療效或免疫系統(tǒng)與大規(guī)模的臨床試驗有關(guān)。但預(yù)防性疫苗的問題在于，試驗費用非常昂貴-迄今為止唯一的III期研究RV144試驗涉及16，000名參與者，耗資1億歐元。為了找到一種有效的艾滋病毒疫苗，需要進(jìn)行多項試驗，估計全世界每年需要超過35，000名志愿者進(jìn)行第一至三期艾滋病毒疫苗試驗來實現(xiàn)這一目標(biāo)。

　　他說，需要更好的方法來選擇新的疫苗候選疫苗，而且治療疫苗提供了一種解決方案，因為試驗不需要太多的人。即便如此，在他參與的一項先前的試驗中，RISVAC02，3056名志愿者已經(jīng)篩選了41名符合條件的候選人，其中30人最終被錄取。

　　最后，由于缺乏替代物，目前疫苗試驗必須化驗和分析大量不同的蛋白質(zhì)，以防其中一個蛋白質(zhì)被證明是功效的重要替代物。在樹突狀細(xì)胞疫苗試驗中，加西亞是主要研究人員，對超過5萬個分子的活性進(jìn)行了評估。

　　方法結(jié)合

　　這對疫苗研究人員來說是一項艱巨的任務(wù)。然而，通過相結(jié)合的方法，當(dāng)獲得真正有效的免疫應(yīng)答時產(chǎn)生“命中”的機會增加了。

　　最近的策略包括以下內(nèi)容：

　　潛伏-逆轉(zhuǎn)劑

　　例如PD-1拮抗劑延長了對HIV的自然免疫反應(yīng)，并阻止了人體在細(xì)胞宿主體內(nèi)“鎖定”艾滋病毒。

　　Conserv艾滋病毒疫苗

　　專注于對病毒的特定部分產(chǎn)生免疫反應(yīng)，它至少可以改變和丟棄不相關(guān)的反應(yīng)。

　　疫苗與細(xì)胞因子結(jié)合

　　這些是特定的細(xì)胞信號分子如IL-15和CXCR5，它們能夠?qū)⒁呙绾退幬镞\送到“避難所位置”，例如HIV通常能夠在免疫系統(tǒng)監(jiān)視屏蔽下的細(xì)胞中復(fù)制的淋巴結(jié)濾泡。

　　樹突狀細(xì)胞疫苗。

　　加西亞對后者特別感興趣。他解釋道：樹突細(xì)胞是感染的第一道防線。它們捕獲外來分子并將它們作為抗原呈現(xiàn)給免疫系統(tǒng)細(xì)胞。你需要瞄準(zhǔn)樹突細(xì)胞，因為如果這些細(xì)胞沒有對身體說“你被感染了”，身體就不知道。

　　“HIV病毒的問題在于它在它的膜上形成了一個循環(huán)，讓整個活病毒附著在樹突細(xì)胞上，然后將它們運送到淋巴結(jié)中作為‘特洛伊木馬’。”但這確實意味著，如果我們研制出一種能附著在樹突細(xì)胞上的疫苗，它就能在淋巴結(jié)中產(chǎn)生強大的細(xì)胞免疫反應(yīng)，這就是它所需要的。

　　加西亞還是HIVACAR聯(lián)盟14個地區(qū)的首席研究員。這涉及到三種不同的治療性疫苗策略，這些策略將分別用于HIV陽性的人群中。首先，將開發(fā)疫苗抗原，不僅針對病毒的保守部分（iHIVARNA），而且針對個人自身HIV病毒的基因概況進(jìn)行設(shè)計（HIVACAR--真正的個體化疫苗）。其次，疫苗接著注射廣泛的中和抗體。第三，信使RNA分子（已經(jīng)用作實驗性癌癥藥物）將在HIV抗原和抗體后注射。這些將用于敏感樹突狀細(xì)胞的艾滋病毒抗原，并進(jìn)一步刺激免疫反應(yīng)，這將是希望可在“庇護(hù)所”殺死艾滋病毒感染細(xì)胞，這是其他策略沒做到的。

　　而且這些疫苗成分將全部在體內(nèi)被注射-也就是注射到個人的淋巴結(jié)中-希望將疫苗正確地接種到HIV整合和復(fù)制的位點將啟動對HIV更強的免疫應(yīng)答，這是希望，將抑制艾滋病病毒的復(fù)制，使個人可以接受替代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。

　　HIVACAR方案正處于I/II期臨床試驗階段，即安全性和免疫原性評估，最有希望的策略將進(jìn)入劑量試驗階段，預(yù)計將于2021年完成。

　　其他策略

　　瑞典研討會也聽取了來自英國的CHERUB聯(lián)盟的部分RIVER試驗。該研究將初始接種與基于向量的疫苗與后續(xù)劑量的稱為HDAC抑制劑的藥物組合，以觀察這兩種策略是否一起更好地起作用。HDAC抑制劑重新喚醒靜止的HIV儲存細(xì)胞，是第一批作為HIV治療劑嘗試的藥物，但是雖然它們能夠逆轉(zhuǎn)病毒潛伏期，但并沒有對病毒庫的大小產(chǎn)生有用的減小。希望通過啟動免疫系統(tǒng)來識別“醒來”的病毒庫細(xì)胞產(chǎn)生的病毒，這種減少將會實現(xiàn)。RIVER涉及英格蘭六個地區(qū)的50名志愿者，并計劃明年公布結(jié)果。

　　研討會還聽取了ICISTEM骨髓移植患者隊列的更新（治療方法類似于給TimothyRayBrown和波士頓患者的治療方法），相關(guān)HIV治療總結(jié)報告在今年7月舉行的IAS會議討論會。

　　涉及社區(qū)

　　最后，正如菲利普·加西亞（FelipeGarcia）在研討會上所說的，沒有一個治愈研究是完美的，除非艾滋病治療研究還涉及社區(qū)合作和研究治療研究的社會心理影響，否則不會完成艾滋病治療研究。

　　他說：艾滋病毒感染的任何創(chuàng)新治療方法都有道德，經(jīng)濟和社會心理后果。

　　在HIVACAR中，將對這些方面進(jìn)行詳細(xì)的研究，涉及臨床試驗的參與者和艾滋病病毒感染者更大的社區(qū)。結(jié)果將傳播給艾滋病毒感染者，決策者和歐洲公眾，以更好地告知他們未來的決定。

　　FredVerdult是荷蘭的艾滋病病毒感染者，他利用自己在廣告和市場營銷方面的經(jīng)驗，為HIV治療研究及其潛力進(jìn)行了一些社區(qū)意見調(diào)查和宣傳活動。

　　他介紹了一項調(diào)查的結(jié)果，結(jié)果顯示，457人艾滋病感染者中有72％的人認(rèn)為，如果能治愈艾滋病病毒，對他們來說是非常重要的，只有6％的人認(rèn)為艾滋病病毒并不重要。當(dāng)被問及艾滋病毒感染者最大的缺點時，迄今為止，被廣泛引用（91％）的是未來可能對健康產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險-長期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法帶來的副作用或由于慢性感染的健康問題。更少的人列舉了現(xiàn)在發(fā)生的實際不利影響，但他們?nèi)匀皇谴蠖鄶?shù)人（66％）的考慮因素，感染某人（也是66％）的風(fēng)險或焦慮也是如此。

　　Verdult說，何時中斷治療仍然是艾滋病治療研究中的一個重大倫理問題--ICISTEM已經(jīng)在思考一個兩難的問題。但也有不平等的情況。從道德上講，如果必須選擇哪個人首先從艾滋病治療中受益，那么從邏輯上講，他們應(yīng)該是長期受感染的人，他們多年來一直受到免疫抑制和不理想的艾滋病治療（“先進(jìn)先出”）的困擾。然而，這些人可能是最難治愈的人，所以除了癌癥患者外，治療研究主要集中在最近感染的具有完整免疫系統(tǒng)的人群（“最后在先”）。他問道，這是否公平？

　　最后，還有一個問題，即預(yù)防和暴露前預(yù)防（PrEP）治療可能正在成功地使全世界HIV感染率大幅下降。如果是這樣，科學(xué)和資助者對治療研究的興趣可能會放緩。他呼吁現(xiàn)在加快研究步伐，以免失去“機會之窗”。