7月28日是已故諾貝爾獎得主巴魯克-布隆伯格的誕辰日，為紀念這位乙肝病毒發(fā)現(xiàn)者，世界衛(wèi)生組織2010年5月決定，從2011年開始將每年的世界肝炎日從5月19日變更為7月28日。

　　2016年世界肝炎日的主題是"愛肝護肝享受健康"。

　　肝臟是與人體代謝功能有關的一個重要器官，在機體中扮演著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質合成等多種重要角色。常見肝臟疾病包括甲肝、乙肝、丙肝、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝癌等。其中乙型和丙型肝炎可以導致肝硬化和肝癌的發(fā)生，這些疾病也是最常見的對人類危害性極大的疾病，給全球帶來嚴重的疾病負擔。

　　據(jù)世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，病毒性肝炎每年造成140萬例死亡，病毒性肝炎攜帶者目前約為5億人，全球共有20億人感染肝炎病毒，每年約有100萬人因此而死亡。我國法定傳染病系統(tǒng)每年報告超過130萬例病毒性肝炎病例，占報告總病例數(shù)的三分之一。病毒性肝炎位居傳染病發(fā)病之首，其中乙肝占所有肝炎病例的80%。我國每年因乙肝所致直接經濟損失至少5000億元。

　　本文中小編就盤點了近年來肝炎研究的最新進展，與各位一起學習！

　　【1】默沙東丙肝雞尾酒Zepatier獲歐盟CHMP支持批準，用于基因型1/4丙肝

　　歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產品委員會（CHMP）支持批準Zepatier，聯(lián)用或不聯(lián)用利巴韋林（RBV）用于基因型1和4（GT-1，GT-4）慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人感染者的治療。Zepatier的臨床項目包括6個研究，涉及1373例基因型1和基因型4丙肝患者。數(shù)據(jù)顯示，在廣泛的丙肝亞群中，Zepatier均取得了非常高的治愈率（SVR12），包括伴有肝硬化、伴有嚴重腎功能損害、伴有任何程度的HIV/HCV共感染的丙肝群體。

　　【2】miRNAs標志物在肝癌診斷中的作用

　　在研究的驗證集中（Validationcohort）,研究人員利用該microRNAs標志物，發(fā)現(xiàn)其提前半年預警HCC發(fā)生的敏感性為80.8%，特異性為72.7%。于此同時，傳統(tǒng)的HCC篩查標志物AFP的敏感性、特異性分別為26.0%以及90.1%，傳統(tǒng)的影像學檢查手段B超未能檢出陽性病人，說明在腫瘤的提前預警方面，該血清microRNAs標志物的表現(xiàn)要優(yōu)于傳統(tǒng)方法。并且，更重要的是，通過研究臨床確診HCC之前不同時間點（確診之前6個月、12個月以及18個月）的血清樣本中該microRNAs標志物的表達，研究人員發(fā)現(xiàn)其提前預警的時間窗可以提前到臨床確診前12個月。該部分研究成果近期發(fā)表在“CancerLetters”雜志上（LiLetal.CancerLett.2016Apr10;373(2):234-40.），相關研究應用已經通過醫(yī)學倫理審查并已經申請進行前瞻性臨床標志物研究。

　　【3】利妥昔單抗治療RA后乙肝病毒再活化的風險很低

　　據(jù)發(fā)表于JRheumatol的一項新的研究報道顯示，對于曾患有乙型現(xiàn)已治愈的類風濕性關節(jié)炎患者來說，使用利妥昔單抗聯(lián)合疾病修飾型抗風濕病藥物治療后乙型肝炎病毒再活化的風險很低。利妥昔單抗治療過程中并未檢測到患者血清中出現(xiàn)乙肝表面抗原，結果顯示，21%的患者保護性抗-HBs的水平下降了50%以上。

　　【4】Gut：治療丙肝新方法

　　一項初步研究發(fā)現(xiàn)所有急性丙肝患者經過六周的短期直接抗病毒療法治療在隨后的12周后檢測不到丙肝病毒。研究者發(fā)起的研究證明sofosbuvir和ledipasvir兩種藥物在六周時間內就足以治療急性丙肝病毒患者。德國的初步研究對20名患者進行了調查。研究成員調查丙肝病毒感染患者的危險因素包括：性傳播(n=11)，醫(yī)療過程/針刺損傷(n=5)，藥物使用(n=1)，指甲治療并發(fā)癥(n=1)。剩下的兩個病人原因不明。

　　【5】一款乙肝神藥有望面世，血清病毒水平可降低99.99%

　　美國生物技術公司Arrowhead(NASDAQ:ARWR)發(fā)布旗下乙肝候選藥物ARC-520臨床IIb期積極數(shù)據(jù)，通過與百時美施貴寶（BMS）乙肝藥Baraclude(entecavir)聯(lián)合，用于治療難治性HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者。結果顯示，ARC-520+Baraclude治療組，患者血清HBVDNA水平可顯著降低99.99%，以奇效驚艷了業(yè)界。ARC-520，是一款基于RNA干擾(RNAi)技術設計的藥物，通過作用于信使RNA（mRNA）靶點，干擾乙肝病毒逆轉錄過程，用于治療慢性乙型肝炎。ACR-520采用了Arrowhead公司獨有的DynamicPolyconjugates輸送系統(tǒng)，其原理是通過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒某些蛋白的表達，導致病毒無法增殖，然后再利用人體免疫系統(tǒng)對剩余病毒進行清除，實現(xiàn)免疫清除狀態(tài)（immuneclearantstate），特征為乙肝表面抗原（HBsAg）血清學轉陰以及有或無血清學轉換。

　　【5】存在HCC史的患者近1/3在接受DAA治療后復發(fā)

　　據(jù)國際肝病大會上的一項報道顯示，盡管經直接抗病毒治療后肝細胞癌（HCC）很少會發(fā)生，但是存在HCC史患者其肝癌復發(fā)率為29%。在此大型回顧性隊列中，研究人員共納入了344名丙型肝炎相關性肝硬化的患者，Child-Pugh為A或B，均未患有HIV。患者接受各種DAA組合治療，但是治療并不會影響持續(xù)病毒學應答或肝癌的發(fā)生。治療結束后對其隨訪24周。

　　結果發(fā)現(xiàn)，7.6%（26）的研究對象發(fā)生HCC，但是在59例存在HCC史的患者中，HCC的復發(fā)率為29%（17）。而對于無HCC史的研究對象來說，僅3.2%（9例）的人發(fā)生HCC。

　　【6】Hepatology：≥65的HCV感染者，仍可使用LDV/SOF治療

　　研究者進行了一項研究，比較<65歲vs.≥65歲人群中雷迪帕韋/索非布韋(LDV/SOF)治療丙型肝炎（HCV）基因型1感染的安全性和有效性。比較兩組間的12周的持續(xù)病毒學應答(SVR12)、治療相關不良事件(AEs)和實驗室異常指標。研究結果表明，LDV/SOF（含或不含RBV）治療HCV基因型1感染的≥65歲患者十分高效。使用RBV不能增加SVR12，會導致更高的AEs發(fā)生率，尤其是老年人。

　　【7】CancerCell：肝臟“保護神”讓慢性肝炎和肝癌快走開

　　在最近發(fā)表在國際學術期刊CanceCell上的一篇文章中，來自德國的科學家對細胞凋亡如何參與脂肪性肝炎和肝細胞癌的發(fā)生進行了深入研究。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)RIPK1能夠通過一種RIPK3非依賴性機制介導肝實質細胞凋亡，這會進一步觸發(fā)慢性肝炎和肝細胞癌（HCC）的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)RIPK1的這一作用依賴于它的激酶活性，同時還會受到NEMO分子參與的NF-kB依賴性途徑和NF-kB非依賴性途徑的共同調控。之前許多研究只證明NEMO分子可以激活NF-kB，但NEMO分子是否直接參與肝臟穩(wěn)態(tài)維持以及肝臟疾病發(fā)生未有研究。

　　【8】Lancet：終末期慢性腎病患者的HCV感染有救了！

　　DavidRoth和他的同事在柳葉刀上報道了有3期研究的c-surfer的第一個結果。他們招募了235名Ⅳ或Ⅴ期慢性腎臟病患者，其同時被HCV基因1型感染，患有慢性丙型肝炎（1型基因型：透析患者中最常見的被感染型），其中76%例血液透析，6%例肝硬化，80%例慢性丙型肝炎患者。患者被隨機分配到兩組：立即治療組111例，延遲治療組113例，每日一次口服結合grazoprevir（一種干擾素）100mg和elbasvir（立韋巴林）50mg，共12周。

　　DavidRoth和他的同事發(fā)現(xiàn)立即治療組，無論是否做了強化藥代動力學研究（n=122）：12周的持續(xù)病毒反應（SVR12）為99%（95%CI95.3–100.0）。由此可見，治愈Ⅳ或Ⅴ期慢性腎臟病感染丙型肝炎病毒（至少對基因型1）的手段出現(xiàn)了。

　　【9】LancetInfectDis：口服異戊二烯化抑制劑lonafarnib對慢性丁型肝炎患者療效好

　　目前的對于慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的治療方法是不讓人滿意的。異戊二烯化會導致HDV和和抑制HDV的生成，在實驗模型中的對異戊二烯化的廢除是必不可少的過程。在概念驗證的研究中，研究人員的目的是評估戊烯化抑制劑lonafarnib對慢性丁型肝炎患者的HDVRNA水平，安全性，以及耐受性的效果。在這個2A階段雙盲，隨機，安慰劑對照研究中，18歲及以上的慢性HDV感染的患者被隨機分配（組1中3：1和組2中2：1）接受lonafarnib100毫克（組1）或lonafarnib200毫克（第2組）治療，每天兩次共28天，并進行6個月的隨訪。lonafarnib治療慢性HDV顯著降低了病毒水平。病毒水平的顯著下降與血清藥物水平相關，并提供了進一步的證據(jù)表明其在慢性HDV感染中抑制異戊二烯化的效力。

　　【10】AIM：Grazoprevir-Elbasvir聯(lián)合對慢性丙肝（HCV）治療抵抗患者有顯著效果

　　一項用于HCV的研究：新型無干擾素和無利巴韋林的方案用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者。在治療抵抗的肝硬化和非肝硬化基因型1，4或6型感染的患者，12周時Grazoprevir-elbasvir實現(xiàn)高的持續(xù)病毒學應答率。每日口服，固定復方方案是治療慢性丙肝病毒感染的一種有效的新方案。

　　【11】PNAS：腸道群菌或決定乙型肝炎急慢發(fā)作

　　成人獲得乙型肝炎病毒（HBV）感染后，95%自發(fā)清除；而>90%新生兒和1-5歲兒童約30%感染肝炎病毒后卻無法清除，并發(fā)展成慢性感染。近日臺灣大學的一群學者們解釋腸道菌群或與這種年齡相關的肝炎發(fā)作有一定關系。結果表明，腸道菌群的組合物起著對HBV肝臟免疫反應的作用。年輕的老鼠可能會更容易發(fā)展為慢性乙肝，因為他們的腸道菌群尚未穩(wěn)定。成年人，其腸道微生物已經穩(wěn)定，更有可能發(fā)展為急性乙肝；但是成年小鼠腸內微生物被抗生素打亂，對HBV感染反應可能同年輕小鼠一樣。

　　【12】NatCommun：全基因組測序揭示肝炎與肝癌新聯(lián)系

　　最近，日本理化學所（RIKEN）的科學家們，利用全基因組測序首次證實，慢性肝炎和炎癥可能對肝臟腫瘤中發(fā)現(xiàn)的基因突變產生深遠的影響，從而為更好理解慢性肝炎導致癌癥的機制，鋪平了道路。相關研究結果發(fā)表在最近的《自然通訊》（NatureCommunications）這項研究是國際癌癥基因組協(xié)會（ICGC）項目的一部分，該項目旨在對50多種不同的腫瘤類型或/和亞型的基因組、轉錄組和表觀基因組變化，進行一個全面的描述，這在全球具有重要的臨床和社會意義。RIKEN負責其中一個項目，研究與病毒感染有關的肝癌。