奧拉帕尼的主要成份為奧拉帕尼?;瘜W名1-(環(huán)丙甲?;?-4-[5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,奧拉帕尼的不良反應有什么呢?卵巢癌的病機是怎樣呢?
奧拉帕尼單次400mg劑量后觀察到一個均數(shù)(±標準差)末端血漿半衰期11.9±4.8小時和表觀血漿清除率8.6±7.1L/h。奧拉帕尼單次劑量14C-奧拉帕尼后,在7天收集期間86%給予的放射性被回收,44%通過尿和42%通過糞。奧拉帕尼的物料的多數(shù)作為代謝物被排泄。奧拉帕尼根據(jù)來自專門致力腎受損試驗初步數(shù)據(jù),奧拉帕尼被給予有輕度腎受損患者(CLcr=50-80mL/min;N=14)與有正常腎功能患者比較(CLcr>80mL/min;N=8),奧拉帕尼的均數(shù)AUC和Cmax分別增加1.5和1.2-倍。奧拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者沒有數(shù)據(jù)。
奧拉帕尼單次400mg劑量后奧拉帕尼在穩(wěn)態(tài)時有一個均數(shù)(±標準差)表觀分布容積167±196L。奧拉帕尼在血漿濃度實現(xiàn)在400mg每天2次給藥后的體外蛋白結合是約82%。奧拉帕尼在體外,CYP3A4被顯示是主要負責奧拉帕尼代謝的酶。奧拉帕尼口服給予14C-奧拉帕尼至女性患者后,未變化奧拉帕尼占血漿中循環(huán)放射性的多數(shù)(70%)。奧拉帕尼被廣泛地代謝在尿和糞中未變化藥物放射性分別占15%和6%。奧拉帕尼的代謝多數(shù)歸咎于氧化反應與產(chǎn)生一些組分進行隨后葡萄糖醛酸或硫酸結合。
奧拉帕尼的不良反應:⑴在臨床試驗中最常見不良反應(≥20%)是貧血,惡心,疲乏(包括乏力),嘔吐,腹瀉,味覺障礙,消化不良,頭痛,食欲減退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,關節(jié)痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不適。⑵最常見實驗室異常(≥25%)是肌酐增加,紅細胞均數(shù)體積升高,血紅蛋白減低,淋巴細胞減低,絕對中性粒細胞計數(shù)減低,和血小板減低。
卵巢癌的病機:卵巢癌的病因病機雖然西醫(yī)目前尚不明了,但根據(jù)中國歷代醫(yī)學家對“癥瘕"的描述及中醫(yī)學理論分析,外感邪毒、內傷飲食及情志抑郁為其致病因素,而臟腑陰陽氣血失調,正氣虛損則是致病基礎。常常互為因果,最終使痰、濕、氣、血瘀滯于沖任、胞脈,久之則導致卵巢癌的發(fā)生。本病的病理性質總歸屬本虛標實。
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(實習編緝:李華藝)
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