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我國白血病發(fā)病率高嗎?生育期婦女可以服用甲磺酸伊馬替尼膠囊嗎?

來源: 發(fā)布時間:2016/11/15 9:20:17
    導讀:如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼,必須告訴其對胎兒可能的危害。生育期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應勸其同時進行有效的避孕。

生育是指繁殖后代,女性懷孕在體內孕育后代并分娩。甲磺酸伊馬替尼膠囊(格尼可)用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;不能手術切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)患者。我國白血病發(fā)病率高嗎?生育期婦女可以服用甲磺酸伊馬替尼膠囊嗎?

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病??寺⌒园籽〖毎驗樵鲋呈Э?、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積,并浸潤其他非造血組織和器官,同時抑制正常造血功能。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道,我國各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。

甲磺酸伊馬替尼膠囊(格尼可)的主要成份為甲磺酸伊馬替尼。

本研究的藥代動力學系單劑量口服25-1000mg甲磺酸伊馬替尼并達穩(wěn)態(tài)后測定。甲磺酸伊馬替尼劑量在25-1000mg范圍內,其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量間存在比例性關系。重復給藥的藥物累積量可達穩(wěn)態(tài)時的1.5-2.5倍。成人人群藥代動力學研究表明,性別對藥代動力學無影響,體重的影響也可忽略而不計。吸收:膠囊劑的平均絕對生物利用度為98%,口服1次甲磺酸伊馬替尼后血漿AUC的變異系數波動在40-60%之間。與空腹時比較,高脂飲食后本藥吸收率減少甚微(Cmax減少11%,Tmax延長),AUC略減少(7.4%)。分布:約95%與血漿蛋白結合,絕大多數是與白蛋白結合,少部分與α-酸性糖蛋白結合,只有極少部分與脂蛋白結合。整個機體內的總體分布濃度較高,分布容量為4.9L/kg體重,但紅細胞內分布比率較低。體內組織中有關藥物分布情況僅來源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高,中樞神經系統(tǒng)中攝取水平低。代謝:人體內主要循環(huán)代謝產物是N-去甲基哌嗪衍生物,在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。甲磺酸伊馬替尼是CYP3A4的底物,又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑,因此,可影響同時給予藥物的代謝。排泄:甲磺酸伊馬替尼的清除半衰期為18小時,其活性代謝產物半衰期為40小時,7天內約可排泄所給藥物劑量的81%,其中從大便中排泄68%,尿中排泄13%。約25%為原藥(尿中5%,大便中20%),其余為代謝產物,大便和尿中活性代謝產物和原藥的比例相似。肝腎功能衰竭:對肝、腎功能衰竭病人未進行過臨床研究,這些患者應用甲磺酸伊馬替尼時要謹慎。已知甲磺酸伊馬替尼的排泄很少經腎臟,估計腎功能衰竭患者服用不會出現問題。

孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠:動物研究表明本藥對生殖系統(tǒng)有毒性作用,但目前尚缺乏孕婦使用的資料,對胎兒可能的毒性目前不詳。除非使用后可能的好處大于對胎兒/嬰兒的危害,否則妊娠期間不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼,必須告訴其對胎兒可能的危害。生育期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應勸其同時進行有效的避孕。哺乳:在動物實驗中,甲磺酸伊馬替尼及其代謝產物大量從乳汁中排出,但未進行過人體研究,用甲磺酸伊馬替尼的婦女不應哺乳。

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(實習編輯:孫媛媛)

 

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