倍林達(dá)的主要成份為替格瑞洛。倍林達(dá)用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者。那么,倍林達(dá)的心動(dòng)過(guò)緩現(xiàn)象是怎樣呢?
倍林達(dá)主要經(jīng)CYP3A4代謝,少部分由CYP3A5代謝。倍林達(dá)的主要代謝產(chǎn)物為AR-C124910XX,倍林達(dá)經(jīng)體外試驗(yàn)評(píng)估顯示其亦具有活性,倍林達(dá)可與血小板P2Y12ADP-受體結(jié)合。倍林達(dá)的活性代謝產(chǎn)物的全身暴露約為替格瑞洛的30~40%。倍林達(dá)的平均絕對(duì)生物利用度約為36%(范圍為25.4%至64.0%)。倍林達(dá)對(duì)攝食高脂肪食物可使替格瑞洛的AUC增加21%、活性代謝物的Cmax下降22%,但對(duì)替格瑞洛的Cmax或活性代謝物的AUC無(wú)影響。
倍林達(dá)主要通過(guò)肝臟代謝消除。倍林達(dá)通過(guò)使用放射示蹤測(cè)得放射物的平均回收率約為84%(糞便中含57.8%,尿液中含26.5%)。倍林達(dá)及其活性代謝產(chǎn)物在尿液中的回收率均小于給藥劑量的1%?;钚源x產(chǎn)物的主要消除途徑為經(jīng)膽汁分泌。倍林達(dá)的平均t1/2約為7小時(shí),活性代謝產(chǎn)物為9小時(shí)。倍林達(dá)的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性,倍林達(dá)及其活性代謝產(chǎn)物(AR-C124910XX)的暴露量與用藥劑量大致成比例。
倍林達(dá)的心動(dòng)過(guò)緩現(xiàn)象:臨床研究顯示,替格瑞洛可增加Holter檢出的緩慢性心律失常(包括室性間歇)。PLATO排除了心動(dòng)過(guò)緩事件風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(例如患有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、2度或3度AV阻滯或心動(dòng)過(guò)緩所致暈厥而無(wú)起搏器保護(hù)的患者)。在PLATO研究中,替格瑞洛治療的患者和氯吡格雷治療的患者中分別有1.7%、1.5%報(bào)告有暈厥、先兆暈厥和意識(shí)喪失。
PLATO研究的Holter亞組(約3000位患者)中,在急性期,替格瑞洛組出現(xiàn)室性間歇的患者(6.0%)多于氯吡格雷組(3.5%);1個(gè)月后,替格瑞洛組室性間歇的發(fā)生率為2.2%,氯吡格雷組為1.6%。
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(實(shí)習(xí)編緝:梁勁)
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