鹽酸帕羅西汀片的主要成份是鹽酸帕羅西汀??诜ㄗh每日早餐時頓服,藥片完整吞服勿咀嚼。那么,憂郁癥患者是影響大腦嗎?鹽酸帕羅西汀片藥代動力學是怎樣?
憂郁癥患者是影響大腦導致頭昏,記憶力下降以及睡眠障礙。研究資料顯示,憂郁癥患者中有這三種癥狀的比例分別高達97%、93%、99%。癥結在于腦中一種稱為兒茶酚胺的物質濃度增高,導致腦血管收縮變細,致使腦組織缺血缺氧,進而頭昏等癥狀臨身。
鹽酸帕羅西汀片藥代動力學是服后吸收完全。每日口服本品30mg,連續(xù)服用30天,平均清除半衰期約為21小時(CV32%)。帕羅西汀主要經代謝降解,其代謝產物無藥理活性。在劑量增加時表現為非線性藥代動力學過程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝,代謝產物主要經尿液排泄,少量由糞便排泄。尚沒有在CYP2D6缺陷患者(缺乏代謝型)中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。1.吸收和分布??诜蟊酒纺芡耆眨蘸蠼浭走^代謝。正常男性每日口服本品30mg,大部分10天左右能達到穩(wěn)態(tài),極少數病人所需的時間稍長,穩(wěn)態(tài)時的Cmax為61.7ng/ml.Tmax為5.2hr,Cmin為30.7ng/ml。Ty2為21小時(CV32%)。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmin值是單劑量臨床試驗預測數值的6-14倍?;贏UC0-24計算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露量則為單劑量臨床試驗預測數值的8倍。過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結果。采用在單劑量給藥的同時進食/不進食的方法,研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時,AUC略有增加(6%),但Cmax增加較多(29%),血漿濃度達峰時間從64小時縮短到49小時。本品95%與血漿蛋白結合,分布于全身各組織,包括中樞神經系統(tǒng),僅1%留在體循環(huán)中。2.代謝和排泄。其清除半衰期通常為24小時。本品經肝臟代謝,主要經腎臟排泄,少量由糞便排泄。其代謝物無活性。帕羅西四??诜蘸蟮闹饕x產物為氧化和甲基化的極性共價復合物,易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結合物為王,主要代謝產物已經分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產物對5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYPZD6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學過程表現為非線性等。
鹽酸帕羅西汀片與三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、丙咪嗪合用,可使后者的血濃度增高。
鹽酸帕羅西汀片有效期是36個月。
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(實習編緝:陳志方)
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