硫酸羥氯喹片用于對(duì)潛在嚴(yán)重副作用小的藥物應(yīng)答不滿意的以下疾?。侯愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及又陽(yáng)光引發(fā)或加劇的皮膚病變。那么，硫酸羥氯喹片的藥代動(dòng)力學(xué)是有怎樣呢？

硫酸羥氯喹片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

硫酸羥氯喹片的藥代動(dòng)力學(xué)是據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)代謝過(guò)程。口服后，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項(xiàng)研究中，給予健康志愿者0.4g單劑量的羥氯喹后，其平均血漿峰濃度在53~208ng/ml范圍，平均水平為105ng/ml。血漿達(dá)峰濃度的平均時(shí)間為1.83小時(shí)。根據(jù)給藥后的時(shí)間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達(dá)峰濃度后~10、10?48、48~504小時(shí)時(shí)分別為5.9個(gè)小時(shí)、26.1個(gè)小時(shí)和299個(gè)小時(shí)。母體化合物和代謝物廣泛分布于機(jī)體，消除主要通過(guò)尿液，在一項(xiàng)研究中，24小時(shí)可觀察到3%的給藥劑量。

硫酸羥氯喹片增加血漿地高辛水平的報(bào)道:接受聯(lián)合治療的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血清地高辛水平。

硫酸羥氯喹片的不良反應(yīng)是：

以下不良反應(yīng)并非在每一種4-氨基喹啉類化合物在長(zhǎng)期使用時(shí)都出現(xiàn)，但有報(bào)道在一種或多種藥物中發(fā)生，因此在使用該類藥物時(shí)均應(yīng)重視。不同化合物的不良反應(yīng)及其類型和發(fā)生率均不同。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響:興奮、神經(jīng)過(guò)敏、情緒改變、夢(mèng)魘、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟(jì)失調(diào)。

以上不良反應(yīng)雖然罕見(jiàn)，但國(guó)外文獻(xiàn)均有報(bào)道。

神經(jīng)肌肉影響:骨骼肌癱瘓或肌病或神經(jīng)肌病導(dǎo)致進(jìn)行性無(wú)力和近端肌群萎縮，可合并輕度感覺(jué)異常、腱反射減弱和神經(jīng)傳導(dǎo)異常。

眼部影響:

(1)睫狀體:調(diào)節(jié)障礙，伴視覺(jué)模糊的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性，停藥后可逆轉(zhuǎn)。

(2)角膜:一過(guò)性水腫、點(diǎn)狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見(jiàn)可逆性伴或不伴癥狀(視覺(jué)模糊，在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開(kāi)始治療后3周即已出現(xiàn)。羥氯喹角膜改變及視覺(jué)副反應(yīng)的發(fā)生率似比氯喹低得多。

(3)視網(wǎng)膜:黃斑水腫、萎縮，異常色素沉著[輕度色素小點(diǎn)出現(xiàn)"牛眼(bull''s-eye)"外觀]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光線(光應(yīng)激試驗(yàn))之后黃斑恢復(fù)時(shí)間增加，在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對(duì)紅光的視網(wǎng)膜閾提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮，視網(wǎng)膜小動(dòng)脈變細(xì)，視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒狀色素紊亂以及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。

(4)視野缺損:中心旁盲點(diǎn)、中心盲點(diǎn)伴視敏度下降、罕見(jiàn)的有視野縮窄、色視覺(jué)異常。

最常見(jiàn)的視覺(jué)癥狀是:閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體)，畏光，遠(yuǎn)視覺(jué)模糊，中心或周圍視野缺失，眼前閃光及條紋。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）