普米克令舒的主要成份為布地奈德。普米克令舒為細(xì)微顆粒混懸液,靜置后有細(xì)微顆粒沉淀,振搖后成白色或類白色混懸液。那么,孕婦使用普米克令舒是怎樣呢?
普米克令舒在4-6歲的哮喘兒童中,普米克令舒經(jīng)霧化拋射給予吸入用布地奈德混懸液的全身絕對生物利用度(如肺+口腔)約為標(biāo)示劑量的6%。普米克令舒采用人類肝臟勻漿進(jìn)行的體外研究顯示,吸普米克令舒在體內(nèi)被迅速充分代謝。普米克令舒經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的兩種主要代謝產(chǎn)物為16a-羥基潑尼松龍和6b-羥基布地奈德。這兩種代謝產(chǎn)物的糖皮質(zhì)激素活性均不及母體化合物的1%。普米克令舒的體內(nèi)和體外代謝形式?jīng)]有發(fā)現(xiàn)區(qū)別。普米克令舒在人類肺臟和血清制品中所觀察到的代謝性滅活作用可以忽略不計(jì)。
普米克令舒對于兒童,1mg藥物霧化給藥約20分鐘后,普米克令舒可以達(dá)到2.6nmol/L的血漿峰濃度。普米克令舒以AUC和Cmax評估,兒童和成人在吸收相同劑量的吸入用布地奈德混懸液后,全身暴露量相同。普米克令舒在4-6歲的哮喘兒童中,普米克令舒穩(wěn)態(tài)血漿分布容積為3L/kg,與健康成年人相同。普米克令舒的血漿蛋白的結(jié)合率為85%-90%,達(dá)到或超過推薦給藥劑量時,普米克令舒的藥物的血漿蛋白結(jié)合度在血藥濃度1-100nmol/L范圍內(nèi)恒定。普米克令舒幾乎不與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。普米克令舒迅速與紅細(xì)胞結(jié)合并達(dá)平衡,此過程與藥物濃度無關(guān),全血/血漿濃度比約為0.8。
普米克令舒的孕婦用藥:在動物研究中發(fā)現(xiàn)布地奈德可透過胎盤屏障。和其他類固醇激素一樣,布地奈德皮下給藥后在兔子和大鼠中已發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。大鼠吸入后也見到相似的作用。這些發(fā)現(xiàn)與人的相關(guān)性還沒有確定。大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其它藥物一樣,懷孕期間使用布地奈德應(yīng)當(dāng)權(quán)衡其對母體的益處及其對胚胎的可能風(fēng)險(xiǎn)。如果在懷孕時不能避免使用糖皮質(zhì)激素,最好選用吸入性糖皮質(zhì)激素,因?yàn)槠淙碜饔幂^低。對于在懷孕期間母親應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素的嬰兒,應(yīng)注意觀察,小心其腎上腺功能減退的發(fā)生。
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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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